Diabetisk kardiomyopati og hjertesvigt
28. januar 2025 opdateret af: University of Louisville
Forebyggelse af diabetisk kardiomyopati og hjertesvigt af ketonlegemer
Denne undersøgelse vil demonstrere de gavnlige virkninger af ketonstoffer i type 1-diabetes (T1D)-patienter og vil have betydelige translationelle anvendelser til at forhindre alvorlige metaboliske tilstande såsom T1D-induceret diabetisk kardiomyopati (DCM).
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
T1D er fortsat den primære årsag til DCM.
Det langsigtede mål er at forstå mekanismen af T1D, der fører til DCM.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) spiller en vigtig rolle i nedbrydningen af low-density lipoprotein-receptorerne (LDLR'er), og det øger det cirkulerende LDL-kolesterol (LDL-C).
Yderligere stiger PCSK9 under T1D, og det reducerer til gengæld mitokondriel bioenergetik, transkriptionsfaktor-mitokondrie (TFAM), og mitokondrielle tal skaber således en oxidativ stress.
Disse ændringer fører til oxidation af high-density lipoprotein paraoxonase-1 (HDL-Pon1).
Fordi Pon1 hydrolyserer homocystein (Hcy), forårsager den oxiderede Pon1 således akkumulering af Hcy (dvs.
hyperhomocysteinæmi; HHcy).
Den 'metaboliske hukommelse' er også forbundet med epigenetisk modifikation (methylering) af gener, der koder for proteiner såsom thioredoxin-interagerende protein (TXNIP).
Da methylering/epigenetik hæmmer gener, genererer dette fænomen endnu flere mængder Hcy.
Efterforskere har vist, at HHcy reducerer G-proteinkoblet receptor (GPCR) Gas-underenhed, proteinkinase-B (AKT), fokal adhæsionskinase (FAK), men øger calpain-1, inflammasom og oxidativ stress.
Den centrale hypotese er, at en stigning i PCSK9 forårsager oxidativ stress og reducerer TXNIP, hvilket forårsager oxidation af HDL-Pon1 og efterfølgende akkumulering af Hcy.
Disse ændringer fører til fald i Gαs, AKT, FAK og samtidig stigning i PCSK9 og calpain-1, hvilket forårsager metabolisk, diastolisk og systolisk hjertedysfunktion.
Behandling med ketonstoffer (føden til mitokondrier) vil afbøde disse ændringer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- University of Louisville School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diabetikere med høje blodsukkerniveauer
Ekskluderingskriterier:
- Comorbiditeter, der påvirker glukoseniveauer og hjertefunktion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Kontrolpersoner (ikke-diabetikere).
Kontrolpersoner (ikke-diabetikere): 10 forsøgspersoner: Ingen intervention (placebo). 10 emner: Intervention (probiotisk) |
Oral administration af et probiotikum
|
|
Andet: Diabetikere
Diabetikere: 10 forsøgspersoner: Ingen intervention (placebo). 10 emner: Intervention (probiotisk) |
Oral administration af et probiotikum
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultatmål-I
Tidsramme: 4 år
|
Niveauer af glukose i blod og urin
|
4 år
|
|
Primært resultatmål-II
Tidsramme: 4 år
|
Evaluering af hjertefunktion ved elektrokardiogram
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært resultatmål-I
Tidsramme: 4 år
|
Biokemisk estimering af biomarkører fra blodprøver
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mahavir Singh, DVM, MS, PhD, University of Louisville School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mishra SP, Wang S, Nagpal R, Miller B, Singh R, Taraphder S, Yadav H. Probiotics and Prebiotics for the Amelioration of Type 1 Diabetes: Present and Future Perspectives. Microorganisms. 2019 Mar 2;7(3):67. doi: 10.3390/microorganisms7030067.
- Wang CH, Yen HR, Lu WL, Ho HH, Lin WY, Kuo YW, Huang YY, Tsai SY, Lin HC. Adjuvant Probiotics of Lactobacillus salivarius subsp. salicinius AP-32, L. johnsonii MH-68, and Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9 Attenuate Glycemic Levels and Inflammatory Cytokines in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Mar 1;13:754401. doi: 10.3389/fendo.2022.754401. eCollection 2022.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. juli 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. september 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
7. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 00002
- PA-20-190 (Anden identifikator: NIH)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Resultater af probiotisk intervention hos diabetespatienter til forebyggelse af kardiomyopati.
IPD-delingstidsramme
Så snart dataene er indsamlet og fuldt analyseret.
IPD-delingsadgangskriterier
Via personlige møder, nationale og internationale konferencer.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .