Diabetische cardiomyopathie en hartfalen
28 januari 2025 bijgewerkt door: University of Louisville
Preventie van diabetische cardiomyopathie en hartfalen door ketonlichamen
Deze studie zal de gunstige effecten van ketonlichamen bij patiënten met diabetes type 1 (T1D) aantonen en zal significante translationele toepassingen hebben om ernstige metabole aandoeningen zoals T1D-geïnduceerde diabetische cardiomyopathie (DCM) te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
T1D blijft de primaire oorzaak van DCM.
Het langetermijndoel is om het mechanisme te begrijpen van T1D dat leidt tot DCM.
Proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) speelt een belangrijke rol bij de afbraak van de low-density lipoproteïne receptoren (LDLR's) en dat verhoogt het circulerende LDL-cholesterol (LDL-C).
Verder neemt PCSK9 toe tijdens T1D en dat verlaagt op zijn beurt de mitochondriale bio-energetica, de transcriptiefactor-mitochondriaal (TFAM) en de mitochondriale getallen, waardoor een oxidatieve stress ontstaat.
Deze veranderingen leiden tot oxidatie van high-density lipoprotein paraoxonase-1 (HDL-Pon1).
Omdat Pon1 homocysteïne (Hcy) hydrolyseert, veroorzaakt het geoxideerde Pon1 dus accumulatie van Hcy (d.w.z.
hyperhomocysteïnemie; HHcy).
Ook wordt het 'metabole geheugen' geassocieerd met epigenetische modificatie (methylering) van genen die coderen voor eiwitten zoals thioredoxine-interactie-eiwit (TXNIP).
Aangezien methylering/epigenetica genen remt, genereert dit fenomeen nog meer Hcy.
Onderzoekers hebben aangetoond dat HHcy G-proteïne-gekoppelde receptor (GPCR) Gαs-subeenheid, proteïnekinase-B (AKT), focale adhesiekinase (FAK) verlaagt, maar calpaïne-1, inflammasoom en oxidatieve stress verhoogt.
De centrale hypothese is dat een toename van PCSK9 oxidatieve stress veroorzaakt en TXNIP verlaagt, waardoor oxidatie van HDL-Pon1 en daaropvolgende accumulatie van Hcy wordt veroorzaakt.
Deze veranderingen leiden tot een afname van Gαs, AKT, FAK en een gelijktijdige toename van PCSK9 en calpaïne-1, wat metabole, diastolische en systolische hartdisfunctie veroorzaakt.
Behandeling met ketonlichamen (het voedsel voor mitochondriën) zal deze veranderingen verzachten.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
-Diabetici met hoge bloedglucosewaarden
Uitsluitingscriteria:
- Comorbiditeiten die de glucosespiegels en de hartfunctie beïnvloeden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Controlepersonen (niet-diabetici).
Controlepersonen (niet-diabetici): 10 proefpersonen: Geen interventie (placebo). 10 onderwerpen: Interventie (probioticum) |
Orale toediening van een probioticum
|
|
Ander: Diabetische onderwerpen
Diabetische onderwerpen: 10 proefpersonen: Geen interventie (placebo). 10 onderwerpen: Interventie (probioticum) |
Orale toediening van een probioticum
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire uitkomstmaat-I
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Glucosewaarden in bloed en urine
|
4 jaar
|
|
Primaire uitkomstmaat-II
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Evaluatie van de hartfunctie door middel van een elektrocardiogram
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundaire uitkomstmaat-I
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Biochemische schatting van biomarkers uit bloedmonsters
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mahavir Singh, DVM, MS, PhD, University of Louisville School of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mishra SP, Wang S, Nagpal R, Miller B, Singh R, Taraphder S, Yadav H. Probiotics and Prebiotics for the Amelioration of Type 1 Diabetes: Present and Future Perspectives. Microorganisms. 2019 Mar 2;7(3):67. doi: 10.3390/microorganisms7030067.
- Wang CH, Yen HR, Lu WL, Ho HH, Lin WY, Kuo YW, Huang YY, Tsai SY, Lin HC. Adjuvant Probiotics of Lactobacillus salivarius subsp. salicinius AP-32, L. johnsonii MH-68, and Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9 Attenuate Glycemic Levels and Inflammatory Cytokines in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Mar 1;13:754401. doi: 10.3389/fendo.2022.754401. eCollection 2022.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 juli 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 00002
- PA-20-190 (Andere identificatie: NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Resultaten van de probiotische interventie bij diabetespatiënten voor de preventie van cardiomyopathie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Zodra de gegevens zijn verzameld en volledig zijn geanalyseerd.
IPD-toegangscriteria voor delen
Via persoonlijke ontmoetingen, nationale en internationale conferenties.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .