Diabeettinen kardiomyopatia ja sydämen vajaatoiminta
tiistai 28. tammikuuta 2025 päivittänyt: University of Louisville
Diabeettisen kardiomyopatian ja sydämen vajaatoiminnan ehkäisy ketoniaineilla
Tämä tutkimus osoittaa ketoaineiden hyödylliset vaikutukset tyypin 1 diabetespotilailla (T1D), ja sillä on merkittäviä translaatiosovelluksia vakavien aineenvaihduntatilojen, kuten T1D:n aiheuttaman diabeettisen kardiomyopatian (DCM) estämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
T1D on edelleen DCM:n ensisijainen syy.
Pitkän aikavälin tavoitteena on ymmärtää DCM:ään johtavan T1D:n mekanismi.
Proteiinikonvertaasi subtilisiini/keksiini tyyppi 9 (PCSK9) näyttelee tärkeätä roolia matalatiheyksisten lipoproteiinireseptoreiden (LDLR) hajottamisessa ja lisää verenkierrossa olevaa LDL-kolesterolia (LDL-C).
Lisäksi PCSK9 lisääntyy T1D:n aikana ja se puolestaan vähentää mitokondrioiden bioenergetiikkaa, transkriptiotekijä-mitokondriota (TFAM), ja mitokondrioiden määrä luo siten oksidatiivisen stressin.
Nämä muutokset johtavat korkeatiheyksisen lipoproteiinin paraoksonaasi-1:n (HDL-Pon1) hapettumiseen.
Koska Pon1 hydrolysoi homokysteiiniä (Hcy), hapettunut Pon1 aiheuttaa siten Hcy:n kertymistä (ts.
hyperhomokysteinemia; HHcy).
Myös "aineenvaihduntamuisti" liittyy proteiineja koodaavien geenien, kuten tioredoksiinin vuorovaikutteisen proteiinin (TXNIP) epigeneettiseen modifikaatioon (metylaatioon).
Koska metylaatio/epigenetiikka estää geenejä, tämä ilmiö tuottaa vielä enemmän Hcy:tä.
Tutkijat ovat osoittaneet, että HHcy vähentää G-proteiinikytketyn reseptorin (GPCR) Gas-alayksikköä, proteiinikinaasi-B:tä (AKT), fokaaliadheesiokinaasia (FAK), mutta lisää kalpaiini-1:tä, tulehduksellista ja oksidatiivista stressiä.
Keskeinen hypoteesi on, että PCSK9:n lisääntyminen aiheuttaa oksidatiivista stressiä ja vähentää TXNIP:tä, mikä aiheuttaa HDL-Pon1:n hapettumista ja sitä seuraavaa Hcy:n kertymistä.
Nämä muutokset johtavat Gα:n, AKT:n, FAK:n laskuun ja samanaikaiseen PCSK9:n ja kalpaiini-1:n lisääntymiseen aiheuttaen metabolista, diastolista ja systolista sydämen toimintahäiriötä.
Hoito ketoaineilla (mitokondrioiden ravinto) lieventää näitä muutoksia.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diabeettiset henkilöt, joilla on korkea verensokeri
Poissulkemiskriteerit:
- Glukoositasoihin ja sydämen toimintaan vaikuttavat samanaikaiset sairaudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kontrollihenkilöt (ei-diabeettiset).
Kontrollihenkilöt (ei-diabeettiset): 10 koehenkilöä: Ei interventiota (plasebo). 10 aihetta: Interventio (probiootti) |
Probiootin anto suun kautta
|
|
Muut: Diabeettiset kohteet
Diabeettiset aiheet: 10 koehenkilöä: Ei interventiota (plasebo). 10 aihetta: Interventio (probiootti) |
Probiootin anto suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulostoimenpide-I
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Veren ja virtsan glukoosipitoisuudet
|
4 Vuotta
|
|
Ensisijainen tulostoimenpide-II
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Sydämen toiminnan arviointi elektrokardiogrammilla
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulosmittaus-I
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Biomarkkerien biokemiallinen estimointi verinäytteistä
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mahavir Singh, DVM, MS, PhD, University of Louisville School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mishra SP, Wang S, Nagpal R, Miller B, Singh R, Taraphder S, Yadav H. Probiotics and Prebiotics for the Amelioration of Type 1 Diabetes: Present and Future Perspectives. Microorganisms. 2019 Mar 2;7(3):67. doi: 10.3390/microorganisms7030067.
- Wang CH, Yen HR, Lu WL, Ho HH, Lin WY, Kuo YW, Huang YY, Tsai SY, Lin HC. Adjuvant Probiotics of Lactobacillus salivarius subsp. salicinius AP-32, L. johnsonii MH-68, and Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9 Attenuate Glycemic Levels and Inflammatory Cytokines in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Mar 1;13:754401. doi: 10.3389/fendo.2022.754401. eCollection 2022.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00002
- PA-20-190 (Muu tunniste: NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Probioottihoidon tulokset diabeetikoilla kardiomyopatian ehkäisyssä.
IPD-jaon aikakehys
Heti kun tiedot on kerätty ja analysoitu täysin.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Henkilökohtaisten tapaamisten, kansallisten ja kansainvälisten konferenssien kautta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .