PRPF31 変異関連網膜ジストロフィーの自然経過
2026年4月7日 更新者：PYC Therapeutics
PRPF31 変異関連網膜ジストロフィーの自然経過と転帰測定の発見研究
この研究の目的は、PRPF31 変異関連網膜ジストロフィー (11 型網膜色素変性症、または RP11 とも呼ばれる) と特定された被験者の時間的全身評価を通じて、自然経過を特徴付けることです。
この遺伝性の網膜の状態に関連する患者の生活の質に影響を与えるものを含む、構造的および機能的な視覚的変化を測定および評価し、これらの変化が時間とともにどのように進化するかを観察するために、評価が完了します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
これは、PRPF31に分子的に確認された変異を持つ参加者の多施設縦断的前向き観察自然史研究です。
約 5 か所の施設で約 50 人の参加者 (100 眼) が、フォローアップと評価のための統一プロトコルに登録されます。
各参加者の医療記録は、過去の情報についてレビューされ、臨床データは安全なデータベースに記録されます。
自然史データは前向きに収集され、眼科検査、画像検査、電気生理学的検査、機能的可動性の評価、およびアンケートが含まれます。
評価は、標準化されたプロトコルで、最初の 1 年は 16 週間ごと ± 4 週間、その後は各参加者のベースライン訪問 (訪問 2) 後、最大約 4 年間、24 週間ごと ± 4 週間で実施されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida Health
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University - Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75321
- Retina Foundation of the Southwest
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East Melbourne、オーストラリア
- Centre For Eye Research Australia (CERA) - Retinal Gene Therapy Unit
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Lions Eye Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究集団は、遺伝的に確認されたPRPF31変異を持つ約50人の参加者（100の目）で構成されます。
説明
包含基準:
参加者は、研究に登録するために、次のすべてを満たす必要があります。
- -男性または女性、ベースラインで10歳以上（訪問2）。
- -PRPF31変異関連網膜ジストロフィーの臨床的および分子的診断を受けています。
- 18歳以上の場合、インフォームドコンセントの文言を理解し、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。 18歳未満の場合は、書面による参加の研究に同意し、法的に権限を与えられた代理人に書面によるインフォームドコンセントを提供してもらいます。
- -指示に従い、予定されているすべての研究訪問に喜んで参加します。
除外基準:
参加者、または眼固有の基準の場合は、次のいずれかを持つ個々の目は、この研究への参加を許可されません。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる制御されていない全身性疾患（例えば、感染症、制御されていない高血圧、心血管疾患、または血糖コントロールの問題）を持っている、または研究手順のために参加者を危険にさらす。
- 常染色体優性網膜色素変性症（adRP）、X染色体連鎖性網膜色素変性症（XLRP）を引き起こす遺伝子に変異があるか、PRPF31変異以外の常染色体劣性RP/網膜ジストロフィー遺伝子に両アレル変異が存在する。
- -抗血管内皮増殖因子（VEGF）剤またはコルチコステロイドの注射またはインプラントを使用したことがあります。
- 2 回目の来院前に、3 か月以内に Ozurdex® インプラントを配置したか、3 年以内に Retisert® または Iluvien® インプラントを配置した。
- 来院 2 の前 3 か月以内に、網膜硝子体手術（強膜バックル、扁平部硝子体切除術、脱落した核または眼内レンズの回収、放射状視神経切開術、鞘切開術、毛細血管破壊術、または複数回のろ過手術 [2 回以上] など）を受けた。 ) またはその他の眼科手術。
- -質の高い眼科的評価または写真を禁止する、眼球の混濁または瞳孔散大が不十分です。
- -90日以内または訪問2の5推定半減期のいずれか長い方の期間内に治験薬またはデバイスを使用したことがある、または研究期間中に薬物またはデバイスの別の研究に参加する予定。
- -網膜の状態に対して以前に細胞療法または遺伝子療法を受けたことがある。
- 違法薬物使用またはアルコール依存症の病歴がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ビジョン コホート 1
-54以上のETDRS文字が読み取られ、中心視野のすべての子午線でVF直径が10度以上のスコア
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ビジョン コホート 2
-35以上のETDRS文字が読み取られ、中心視野の任意の子午線でVF直径が10度未満のスコア
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ビジョン コホート 3
ETDRS 文字が 35 文字未満のスコア
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高矯正視力 (BCVA) のベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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文字を見ることができない患者のための ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) または BRVT (Berkeley Rudimentary Vision Test) を利用した BCVA 文字スコア
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4年目までのベースライン
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最高矯正低輝度視力（LLVA）の変化
時間枠：4年目までのベースライン
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ETDRS チャートと特殊なライト フィルター レンズを使用して測定された LLVA レター スコアの最高補正値
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4年目までのベースライン
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網膜厚のベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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網膜の厚さは、中央読み取りセンターで測定されるように、スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) を使用して測定されます。
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4年目までのベースライン
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楕円体ゾーン (EZ) エリアのベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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中央読み取りセンターで測定された、スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) を使用して測定された EZ 領域の変化
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4年目までのベースライン
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楕円体ゾーン (EZ) ボリュームのベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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中央読み取りセンターで測定された、スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) を使用して測定された EZ ボリュームの変化
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4年目までのベースライン
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視野感度のベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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地形分析を伴う静的視野測定によって測定された視野感度 - 中央読影センターが実施したHill of Vision
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4年目までのベースライン
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平均黄斑感度のベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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ガイド付きマイクロペリメトリーで測定された平均黄斑感度
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4年目までのベースライン
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固定安定性のベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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Macular Integrity Assessment (MAIA) マイクロペリメーターで測定した固定安定性
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4年目までのベースライン
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全視野網膜感度のベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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全視野刺激閾値（FST）測定による暗順応視覚感度
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4年目までのベースライン
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電気的応答のベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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特定の刺激による全視野網膜電図 (ERG) を使用して測定された電気的応答
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4年目までのベースライン
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眼底写真による網膜の変化の特徴付け
時間枠：4年目までのベースライン
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眼底撮影で捉えた異常
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4年目までのベースライン
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眼底自家蛍光 (FAF) の領域のベースラインからの変化
時間枠：4年目までのベースライン
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眼底自己蛍光 (FAF) によってキャプチャされた低自己蛍光の領域
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4年目までのベースライン
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ファンクショナル ビジョンのベースラインからの変化
時間枠：月 4 の前に 3 回
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機能的視覚は、機能的モビリティ コース (Ora-VNC™) スコアで測定されます
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月 4 の前に 3 回
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ミシガン州網膜変性アンケート (MRDQ) を使用した患者報告アウトカム指標の変化
時間枠：4年目までのベースライン
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特に遺伝性網膜変性症 (IRD) の状態に対して、米国 FDA のガイドラインに従って設計された、検証済みの患者報告アウトカム指標である MRDQ に対する回答
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4年目までのベースライン
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患者の全体的な重症度の印象 (PGI-S) スケールを使用した患者報告アウトカム指標の変化
時間枠：4年目までのベースライン
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患者の状態の重症度を評価するための PGI-S の応答
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4年目までのベースライン
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患者の全体的な変化の印象 (PGI-C) スケールを使用した患者報告アウトカム指標の変化
時間枠：4年目までのベースライン
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患者の状態の変化を評価するための PGI-C の応答
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4年目までのベースライン
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研究適格性のためのゲノム解析
時間枠：ふるい分け
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全エクソームゲノム解析
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ふるい分け
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眼の有害事象 (AE)
時間枠：4年生までのスクリーニング
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眼の有害事象（AE）の頻度
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4年生までのスクリーニング
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Sreenivasu Mudumba, PhD、PYC Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7.
- Vithana EN, Abu-Safieh L, Allen MJ, Carey A, Papaioannou M, Chakarova C, Al-Maghtheh M, Ebenezer ND, Willis C, Moore AT, Bird AC, Hunt DM, Bhattacharya SS. A human homolog of yeast pre-mRNA splicing gene, PRP31, underlies autosomal dominant retinitis pigmentosa on chromosome 19q13.4 (RP11). Mol Cell. 2001 Aug;8(2):375-81. doi: 10.1016/s1097-2765(01)00305-7.
- Ferrari S, Di Iorio E, Barbaro V, Ponzin D, Sorrentino FS, Parmeggiani F. Retinitis pigmentosa: genes and disease mechanisms. Curr Genomics. 2011 Jun;12(4):238-49. doi: 10.2174/138920211795860107.
- Rio Frio T, Wade NM, Ransijn A, Berson EL, Beckmann JS, Rivolta C. Premature termination codons in PRPF31 cause retinitis pigmentosa via haploinsufficiency due to nonsense-mediated mRNA decay. J Clin Invest. 2008 Apr;118(4):1519-31. doi: 10.1172/JCI34211.
- Sullivan LS, Bowne SJ, Seaman CR, Blanton SH, Lewis RA, Heckenlively JR, Birch DG, Hughbanks-Wheaton D, Daiger SP. Genomic rearrangements of the PRPF31 gene account for 2.5% of autosomal dominant retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Oct;47(10):4579-88. doi: 10.1167/iovs.06-0440.
- Venturini G, Rose AM, Shah AZ, Bhattacharya SS, Rivolta C. CNOT3 is a modifier of PRPF31 mutations in retinitis pigmentosa with incomplete penetrance. PLoS Genet. 2012;8(11):e1003040. doi: 10.1371/journal.pgen.1003040. Epub 2012 Nov 8.
- Wheway G, Douglas A, Baralle D, Guillot E. Mutation spectrum of PRPF31, genotype-phenotype correlation in retinitis pigmentosa, and opportunities for therapy. Exp Eye Res. 2020 Mar;192:107950. doi: 10.1016/j.exer.2020.107950. Epub 2020 Jan 31.
- Food and Drug Administration. Rare Diseases: Natural History Studies for Drug Development. Draft Guidance for Industry 2019. https://www.fda.gov/media/122425/download
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月7日
一次修了 (推定)
2026年9月9日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2022年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月5日
最初の投稿 (実際)
2022年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月7日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VP001-CL001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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