Historia naturalna dystrofii siatkówki związanej z mutacją PRPF31
7 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: PYC Therapeutics
Badanie odkrycia historii naturalnej i wyników pomiaru dystrofii siatkówki związanej z mutacją PRPF31
Celem tego badania jest scharakteryzowanie historii naturalnej poprzez systemową ocenę czasową pacjentów zidentyfikowanych z dystrofią siatkówki związaną z mutacją PRPF31, zwaną także barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki typu 11 lub RP11.
Oceny zostaną zakończone w celu zmierzenia i oceny strukturalnych i funkcjonalnych zmian wizualnych, w tym tych wpływających na jakość życia pacjentów związanych z tym dziedzicznym stanem siatkówki, oraz obserwacji ewolucji tych zmian w czasie.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, podłużne, prospektywne obserwacyjne badanie historii naturalnej uczestników z potwierdzoną molekularnie mutacją w PRPF31.
Około 50 uczestników (100 oczu) w około 5 ośrodkach zostanie włączonych do jednolitego protokołu obserwacji i ocen.
Dokumentacja medyczna każdego uczestnika zostanie przejrzana pod kątem informacji historycznych, a dane kliniczne zostaną zapisane w bezpiecznej bazie danych.
Dane historii naturalnej będą gromadzone prospektywnie i będą obejmować badania okulistyczne, badania obrazowe, testy elektrofizjologiczne, oceny mobilności funkcjonalnej i kwestionariusze.
Oceny będą przeprowadzane zgodnie ze standardowym protokołem co 16 tygodni ± 4 tygodnie przez pierwszy rok, a następnie co 24 tygodnie ± 4 tygodnie przez okres do około 4 lat po wizycie wyjściowej każdego uczestnika (Wizyta 2).
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
50
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
East Melbourne, Australia
- Centre For Eye Research Australia (CERA) - Retinal Gene Therapy Unit
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Lions Eye Institute
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
- University of Florida Health
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University - Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75321
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
10 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Badana populacja będzie się składać z około 50 uczestników (100 oczu) z genetycznie potwierdzoną mutacją PRPF31.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe warunki:
- Mężczyzna lub kobieta, wiek wyjściowy ≥ 10 lat (wizyta 2).
- Mieć kliniczną i molekularną diagnozę dystrofii siatkówki związanej z mutacją PRPF31.
- Jeśli mają ≥ 18 lat, rozumieją język, w którym wyrażona jest świadoma zgoda oraz są chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami badawczymi. Jeśli masz mniej niż 18 lat, wyrażasz pisemną zgodę na udział w badaniu i masz prawnie upoważnionego przedstawiciela, który wyrazi pisemną świadomą zgodę w Twoim imieniu.
- Są gotowi zastosować się do instrukcji i uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach studyjnych.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy lub, w przypadku kryteriów specyficznych dla oczu, pojedyncze oczy, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną dopuszczone do udziału w tym badaniu:
- Mieć jakąkolwiek niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, która w opinii Badacza wykluczałaby udział w badaniu (np. infekcja, niekontrolowane podwyższone ciśnienie krwi, choroba sercowo-naczyniowa lub problemy z kontrolą glikemii) lub narażałaby uczestnika na ryzyko z powodu procedur badania.
- Mają mutacje w genach, które powodują autosomalne dominujące barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (adRP), barwnikowe zwyrodnienie siatkówki sprzężone z chromosomem X (XLRP) lub obecność mutacji biallelicznych w autosomalnych recesywnych genach RP/dystrofii siatkówki innych niż mutacje PRPF31.
- Stosowali środki przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub zastrzyki z kortykosteroidów lub implanty.
- Miały wszczepione implanty Ozurdex® w ciągu 3 miesięcy lub implanty Retisert® lub Iluvien® w ciągu 3 lat przed Wizytą 2.
- W ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 2 przeszli jakąkolwiek operację szklistkowo-siatkówkową (klamrę twardówki, witrektomię pars plana, odzyskanie wypadniętego jądra lub soczewki wewnątrzgałkowej, radialną neurotomię nerwu wzrokowego, wycięcie poszycia, zabiegi cyklodestrukcyjne lub wielokrotne operacje filtracji [2 lub więcej], itp. ) lub jakiejkolwiek innej operacji oka.
- Mają zmętnienie mediów ocznych lub słabe rozszerzenie źrenic, które uniemożliwia wysokiej jakości ocenę okulistyczną lub fotografię.
- Używał eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 90 dni lub 5 szacowanych okresów półtrwania od wizyty 2, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planuje uczestniczyć w innym badaniu leku lub urządzenia w okresie badania.
- Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię komórkową lub genową z powodu choroby siatkówki.
- Mieć historię nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia od alkoholu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta wizyjna 1
Wynik ≥ 54 odczytanych liter ETDRS i średnica VF ≥ 10 stopni w każdym południku pola centralnego
|
|
Kohorta wizyjna 2
Wynik ≥ 35 odczytanych liter ETDRS i średnica VF < 10 stopni w dowolnym południku pola centralnego
|
|
Kohorta wizyjna 3
Wynik < 35 przeczytanych liter ETDRS
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana względem wartości początkowej najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA)
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Ocena liter BCVA z wykorzystaniem ETDRS (badanie wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej) lub BRVT (Berkeley Rudimentary Vision Test) dla pacjentów, którzy nie widzą liter
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku przy niskiej luminancji (LLVA)
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Najlepiej skorygowany wynik litery LLVA mierzony za pomocą wykresów ETDRS i specjalnej soczewki z filtrem światła
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana od linii bazowej w grubości siatkówki
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Grubość siatkówki jest mierzona za pomocą optycznej tomografii koherentnej w domenie spektralnej (SD-OCT), mierzona przez centralne centrum odczytu
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana od linii bazowej w obszarze strefy elipsoidy (EZ).
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Zmiana w obszarze EZ mierzona za pomocą optycznej tomografii koherentnej w domenie widmowej (SD-OCT), mierzona przez centralne centrum odczytu
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana od linii bazowej w objętości strefy elipsoidy (EZ).
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Zmiana objętości EZ mierzona za pomocą optycznej tomografii koherentnej w domenie widmowej (SD-OCT), mierzona przez centralne centrum odczytu
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana w stosunku do linii bazowej czułości pola widzenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Czułość pola widzenia mierzona perymetrią statyczną z analizą topograficzną Hill of Vision przeprowadzoną przez centralny ośrodek czytania
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana średniej czułości plamki względem wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Średnia czułość plamki mierzona za pomocą mikroperymetrii sterowanej
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana w stosunku do linii bazowej stabilności fiksacji
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Stabilność mocowania mierzona za pomocą mikroperymetru oceny integralności plamki żółtej (MAIA).
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana od linii podstawowej w czułości siatkówki pełnego pola
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Czułość wizualna przystosowana do ciemności za pomocą pomiaru progu bodźca pełnego pola (FST).
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana od linii bazowej w odpowiedzi elektrycznej
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Odpowiedź elektryczna mierzona za pomocą elektroretinogramu pełnego pola (ERG) ze specyficznymi bodźcami
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Charakterystyka zmian siatkówki za pomocą fotografii dna oka
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Nieprawidłowości uchwycone przez fotografię dna oka
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej autofluorescencji obszaru dna oka (FAF)
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Obszar hipo-autofluorescencji uchwycony przez autofluorescencję dna oka (FAF)
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana od linii bazowej w funkcjonalnej wizji
Ramy czasowe: 3 razy przed miesiącem 4
|
Funkcjonalne widzenie jest mierzone za pomocą wyniku kursu mobilności funkcjonalnej (Ora-VNC™).
|
3 razy przed miesiącem 4
|
|
Zmiana w miarach wyników zgłaszanych przez pacjentów za pomocą kwestionariusza zwyrodnienia siatkówki stanu Michigan (MRDQ)
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Odpowiedzi na kwestionariusz MRDQ, zwalidowaną miarę wyników zgłaszanych przez pacjentów, opracowaną zgodnie z wytycznymi amerykańskiej FDA, szczególnie w przypadku dziedzicznego zwyrodnienia siatkówki (IRD)
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiana w miarach wyników zgłaszanych przez pacjentów przy użyciu skali PGI-S (ang. Patient Global Impression of Severity)
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Odpowiedzi na PGI-S w celu oceny ciężkości stanu pacjenta
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Zmiany w miarach wyników zgłaszanych przez pacjentów przy użyciu skali globalnego wrażenia zmiany (PGI-C) pacjenta
Ramy czasowe: Linia bazowa do roku 4
|
Odpowiedzi na PGI-C w celu oceny zmiany stanu pacjenta
|
Linia bazowa do roku 4
|
|
Analiza genomowa pod kątem kwalifikacji do badania
Ramy czasowe: Ekranizacja
|
Analiza genomowa całego egzomu
|
Ekranizacja
|
|
Zdarzenia niepożądane dotyczące oczu (AE)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe przez rok 4
|
Częstość zdarzeń niepożądanych ze strony oka (AE)
|
Badanie przesiewowe przez rok 4
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7.
- Vithana EN, Abu-Safieh L, Allen MJ, Carey A, Papaioannou M, Chakarova C, Al-Maghtheh M, Ebenezer ND, Willis C, Moore AT, Bird AC, Hunt DM, Bhattacharya SS. A human homolog of yeast pre-mRNA splicing gene, PRP31, underlies autosomal dominant retinitis pigmentosa on chromosome 19q13.4 (RP11). Mol Cell. 2001 Aug;8(2):375-81. doi: 10.1016/s1097-2765(01)00305-7.
- Ferrari S, Di Iorio E, Barbaro V, Ponzin D, Sorrentino FS, Parmeggiani F. Retinitis pigmentosa: genes and disease mechanisms. Curr Genomics. 2011 Jun;12(4):238-49. doi: 10.2174/138920211795860107.
- Rio Frio T, Wade NM, Ransijn A, Berson EL, Beckmann JS, Rivolta C. Premature termination codons in PRPF31 cause retinitis pigmentosa via haploinsufficiency due to nonsense-mediated mRNA decay. J Clin Invest. 2008 Apr;118(4):1519-31. doi: 10.1172/JCI34211.
- Sullivan LS, Bowne SJ, Seaman CR, Blanton SH, Lewis RA, Heckenlively JR, Birch DG, Hughbanks-Wheaton D, Daiger SP. Genomic rearrangements of the PRPF31 gene account for 2.5% of autosomal dominant retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Oct;47(10):4579-88. doi: 10.1167/iovs.06-0440.
- Venturini G, Rose AM, Shah AZ, Bhattacharya SS, Rivolta C. CNOT3 is a modifier of PRPF31 mutations in retinitis pigmentosa with incomplete penetrance. PLoS Genet. 2012;8(11):e1003040. doi: 10.1371/journal.pgen.1003040. Epub 2012 Nov 8.
- Wheway G, Douglas A, Baralle D, Guillot E. Mutation spectrum of PRPF31, genotype-phenotype correlation in retinitis pigmentosa, and opportunities for therapy. Exp Eye Res. 2020 Mar;192:107950. doi: 10.1016/j.exer.2020.107950. Epub 2020 Jan 31.
- Food and Drug Administration. Rare Diseases: Natural History Studies for Drug Development. Draft Guidance for Industry 2019. https://www.fda.gov/media/122425/download
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 lipca 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
9 września 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 listopada 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 października 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VP001-CL001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .