Natural History of PRPF31 Mutation-Associated Retinal Dystrophy
7. april 2026 oppdatert av: PYC Therapeutics
En naturhistorie og resultatmål Oppdagelsesstudie av PRPF31 mutasjonsassosiert retinal dystrofi
Hensikten med denne studien er å karakterisere den naturlige historien gjennom tidsmessig systemisk evaluering av individer identifisert med PRPF31 mutasjonsassosiert retinal dystrofi, også kalt retinitis pigmentosa type 11, eller RP11.
Vurderinger vil bli fullført for å måle og evaluere strukturelle og funksjonelle visuelle endringer, inkludert de som påvirker pasientens livskvalitet assosiert med denne arvelige retinale tilstanden og observere hvordan disse endringene utvikler seg over tid.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, longitudinell, prospektiv observasjonsnaturhistorisk studie av deltakere med en molekylært bekreftet mutasjon i PRPF31.
Omtrent 50 deltakere (100 øyne) på omtrent 5 steder vil bli registrert i en enhetlig protokoll for oppfølging og evalueringer.
Hver deltakers journal vil bli gjennomgått for historisk informasjon, og kliniske data vil bli registrert i en sikker database.
Naturhistoriske data vil bli samlet inn prospektivt og vil inkludere oftalmiske undersøkelser, avbildningsstudier, elektrofysiologiske tester, funksjonelle mobilitetsevalueringer og spørreskjemaer.
Vurderinger vil bli utført i en standardisert protokoll hver 16. uke ± 4 uker det første året og deretter hver 24. uke ± 4 uker i opptil ca. 4 år etter hver deltakers baseline-besøk (besøk 2).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
50
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
East Melbourne, Australia
- Centre For Eye Research Australia (CERA) - Retinal Gene Therapy Unit
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Lions Eye Institute
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida Health
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University - Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75321
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen vil bestå av omtrent 50 deltakere (100 øyne) med en genetisk bekreftet PRPF31-mutasjon.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere må oppfylle alt av følgende for å bli registrert i studien:
- Mann eller kvinne, ≥ 10 år ved baseline (besøk 2).
- Ha en klinisk og molekylær diagnose av PRPF31 mutasjonsassosiert retinal dystrofi.
- Hvis ≥ 18 år gammel, forstå språket i det informerte samtykket og være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer. Hvis < 18 år, er villig til å samtykke til studiedeltakelse skriftlig og la en juridisk autorisert representant gi skriftlig informert samtykke på dine vegne.
- Er villig til å følge instruksjonene og delta på alle planlagte studiebesøk.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere eller, i tilfelle av okulærspesifikke kriterier, individuelle øyne med noen av følgende vil ikke få delta i denne studien:
- Har noen ukontrollert systemisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i studien (f.eks. infeksjon, ukontrollert forhøyet blodtrykk, kardiovaskulær sykdom eller problemer med glykemisk kontroll) eller sette deltakeren i fare på grunn av studieprosedyrer.
- Har mutasjoner i gener som forårsaker autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP), X-linked retinitis pigmentosa (XLRP), eller tilstedeværelse av biallele mutasjoner i autosomale recessive RP/retinal dystrofi-gener andre enn PRPF31-mutasjoner.
- Har brukt midler mot vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) eller kortikosteroidinjeksjoner eller implantater.
- Har fått Ozurdex®-implantater plassert innen 3 måneder eller Retisert®- eller Iluvien®-implantater innen 3 år før besøk 2.
- Innen 3 måneder før besøk 2, ha gjennomgått noen vitreoretinal kirurgi (skleral spenne, pars plana vitrektomi, gjenfinning av en mistet kjerne eller intraokulær linse, radiell optisk nevrotomi, sheatotomi, syklodestruktive prosedyrer eller flere filtreringsoperasjoner [2 eller flere], etc. ) eller annen øyekirurgi.
- Har okulær mediaopasitet eller dårlig pupilledilasjon som forbyr oftalmisk evaluering eller fotografering av høy kvalitet.
- Har brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 90 dager eller 5 estimerte halveringstider etter besøk 2, avhengig av hva som er lengst, eller planlegger å delta i en annen studie av medikament eller utstyr i løpet av studieperioden.
- Har mottatt noen tidligere celle- eller genterapi for en retinal tilstand.
- Har en historie med ulovlig narkotikabruk eller alkoholavhengighet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Visjonskohort 1
Poengsum på ≥ 54 ETDRS-bokstaver lest og en VF-diameter ≥ 10 grader i hver meridian i sentralfeltet
|
|
Visjonskohort 2
Poengsum på ≥ 35 ETDRS-bokstaver lest og en VF-diameter < 10 grader i hvilken som helst meridian i sentralfeltet
|
|
Visjonskohort 3
Poengsum på < 35 ETDRS-bokstaver lest
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA)
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
BCVA bokstavscore ved bruk av ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) eller BRVT (Berkeley Rudimentary Vision Test) for pasienter som ikke kan se bokstaver
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring i Best Corrected Low Luminance Visual Acuity (LLVA)
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Beste korrigerte LLVA-bokstavscore målt ved hjelp av ETDRS-diagrammene og en spesiell lysfilterlinse
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra baseline i netthinnetykkelse
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Netthinnetykkelsen måles ved å bruke spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT), målt av det sentrale lesesenteret
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra baseline i Ellipsoid Zone (EZ)-området
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Endring i EZ-område målt ved bruk av spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT), målt av det sentrale lesesenteret
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra baseline i Ellipsoid Zone (EZ) volum
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Endring i EZ-volum målt ved bruk av spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT), målt av det sentrale lesesenteret
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra baseline i synsfeltfølsomhet
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Synsfeltfølsomhet målt ved statisk perimetri med topografisk analyse-Hill of Vision utført av det sentrale lesesenteret
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig makulær følsomhet
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Gjennomsnittlig makulær sensitivitet målt på veiledet mikroperimetri
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra baseline i fikseringsstabilitet
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Fikseringsstabilitet målt med Macular Integrity Assessment (MAIA) mikroperimeter
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra baseline i full felt retinal sensitivitet
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Mørketilpasset visuell følsomhet via full-field stimulus terskel (FST) måling
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra baseline i elektrisk respons
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Elektrisk respons målt ved hjelp av fullfelt elektroretinogram (ERG) med spesifikke stimuli
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Karakterisering av endringer i netthinnen med fundusfotografering
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Abnormaliteter fanget ved fundusfotografering
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra baseline i området for fundus autofluorescence (FAF)
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Område med hypo-autofluorescens fanget av fundus autofluorescens (FAF)
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring fra Baseline i Functional Vision
Tidsramme: 3 ganger før måned 4
|
Funksjonelt syn måles med en score for funksjonelt mobilitetsforløp (Ora-VNC™).
|
3 ganger før måned 4
|
|
Endring i pasientrapporterte utfallsmål ved bruk av Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ)
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Svar på MRDQ, et validert pasientrapportert resultatmål designet i samsvar med amerikanske FDA-retningslinjer, spesielt for tilstander med arvelig netthinnedegenerasjon (IRDs)
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring i pasientrapporterte utfallsmål ved bruk av pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) skala
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Svar på PGI-S for å vurdere alvorlighetsgraden av pasientens tilstand
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Endring i pasientrapporterte utfallsmål ved bruk av skalaen Patient Global Impression of Change (PGI-C).
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 4
|
Svar på PGI-C for å vurdere endring av pasientens tilstand
|
Grunnlinje til og med år 4
|
|
Genomisk analyse for studiekvalifikasjon
Tidsramme: Screening
|
Heleksom genomisk analyse
|
Screening
|
|
Okulære bivirkninger (AE)
Tidsramme: Visning gjennom år 4
|
Hyppighet av okulære bivirkninger (AE)
|
Visning gjennom år 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7.
- Vithana EN, Abu-Safieh L, Allen MJ, Carey A, Papaioannou M, Chakarova C, Al-Maghtheh M, Ebenezer ND, Willis C, Moore AT, Bird AC, Hunt DM, Bhattacharya SS. A human homolog of yeast pre-mRNA splicing gene, PRP31, underlies autosomal dominant retinitis pigmentosa on chromosome 19q13.4 (RP11). Mol Cell. 2001 Aug;8(2):375-81. doi: 10.1016/s1097-2765(01)00305-7.
- Ferrari S, Di Iorio E, Barbaro V, Ponzin D, Sorrentino FS, Parmeggiani F. Retinitis pigmentosa: genes and disease mechanisms. Curr Genomics. 2011 Jun;12(4):238-49. doi: 10.2174/138920211795860107.
- Rio Frio T, Wade NM, Ransijn A, Berson EL, Beckmann JS, Rivolta C. Premature termination codons in PRPF31 cause retinitis pigmentosa via haploinsufficiency due to nonsense-mediated mRNA decay. J Clin Invest. 2008 Apr;118(4):1519-31. doi: 10.1172/JCI34211.
- Sullivan LS, Bowne SJ, Seaman CR, Blanton SH, Lewis RA, Heckenlively JR, Birch DG, Hughbanks-Wheaton D, Daiger SP. Genomic rearrangements of the PRPF31 gene account for 2.5% of autosomal dominant retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Oct;47(10):4579-88. doi: 10.1167/iovs.06-0440.
- Venturini G, Rose AM, Shah AZ, Bhattacharya SS, Rivolta C. CNOT3 is a modifier of PRPF31 mutations in retinitis pigmentosa with incomplete penetrance. PLoS Genet. 2012;8(11):e1003040. doi: 10.1371/journal.pgen.1003040. Epub 2012 Nov 8.
- Wheway G, Douglas A, Baralle D, Guillot E. Mutation spectrum of PRPF31, genotype-phenotype correlation in retinitis pigmentosa, and opportunities for therapy. Exp Eye Res. 2020 Mar;192:107950. doi: 10.1016/j.exer.2020.107950. Epub 2020 Jan 31.
- Food and Drug Administration. Rare Diseases: Natural History Studies for Drug Development. Draft Guidance for Industry 2019. https://www.fda.gov/media/122425/download
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2022
Primær fullføring (Antatt)
9. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VP001-CL001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .