PRPF31-mutaatioon liittyvän verkkokalvon dystrofian luonnollinen historia
tiistai 7. huhtikuuta 2026 päivittänyt: PYC Therapeutics
Luonnonhistoria ja tulosmittaustutkimus PRPF31-mutaatioon liittyvästä verkkokalvon dystrofiasta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida luonnollista historiaa ajallisen systeemisen arvioinnin avulla potilailla, joilla on PRPF31-mutaatioon liittyvä verkkokalvon dystrofia, jota kutsutaan myös retinitis pigmentosa tyyppi 11:ksi tai RP11:ksi.
Arvioinnit suoritetaan, jotta voidaan mitata ja arvioida rakenteellisia ja toiminnallisia visuaalisia muutoksia, mukaan lukien ne, jotka vaikuttavat potilaan elämänlaatuun, jotka liittyvät tähän perinnölliseen verkkokalvon sairauteen, ja seurataan näiden muutosten kehittymistä ajan myötä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, pitkittäinen, prospektiivinen havainnollinen luonnonhistoriallinen tutkimus osallistujista, joilla on molekyylisesti vahvistettu mutaatio PRPF31:ssä.
Noin 50 osallistujaa (100 silmää) noin viideltä paikkakunnalta otetaan mukaan yhtenäiseen seuranta- ja arviointikäytäntöön.
Jokaisen osallistujan sairauskertomus tarkistetaan historiallisten tietojen varalta, ja kliiniset tiedot tallennetaan suojattuun tietokantaan.
Luonnonhistoriatietoa kerätään ennakoivasti ja se sisältää silmätutkimukset, kuvantamistutkimukset, elektrofysiologiset testaukset, toiminnallisen liikkuvuuden arvioinnit ja kyselylomakkeet.
Arvioinnit suoritetaan standardoidulla protokollalla 16 viikon ± 4 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen 24 viikon ± 4 viikon välein enintään noin 4 vuoden ajan kunkin osallistujan lähtötilanteen käynnin jälkeen (käynti 2).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
East Melbourne, Australia
- Centre For Eye Research Australia (CERA) - Retinal Gene Therapy Unit
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Lions Eye Institute
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida Health
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University - Casey Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75321
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio koostuu noin 50 osallistujasta (100 silmää), joilla on geneettisesti vahvistettu PRPF31-mutaatio.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Mies tai nainen, ≥ 10-vuotias lähtötilanteessa (käynti 2).
- Sinulla on PRPF31-mutaatioon liittyvän verkkokalvon dystrofian kliininen ja molekyylidiagnoosi.
- Jos olet ≥ 18-vuotias, ymmärrä tietoisen suostumuksen kieltä ja olet halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä. Jos olet alle 18-vuotias, olet valmis antamaan kirjallisen suostumuksen opiskeluun osallistumiseen ja pyytämään laillisesti valtuutettua edustajaa antamaan kirjallinen tietoinen suostumus puolestasi.
- Ovat valmiita noudattamaan ohjeita ja osallistumaan kaikille suunnitelluille opintokäynneille.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat tai silmäkohtaisten kriteerien tapauksessa yksittäiset silmät, joilla on jokin seuraavista, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen:
- Sinulla on kontrolloimaton systeeminen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. infektio, hallitsematon kohonnut verenpaine, sydän- ja verisuonisairaus tai verensokerin hallintaongelmat) tai vaarantaisi osallistujan tutkimustoimenpiteiden vuoksi.
- Sinulla on mutaatioita geeneissä, jotka aiheuttavat autosomaalista dominanttia retinitis pigmentosaa (adRP), X-linked retinitis pigmentosaa (XLRP) tai kaksialleelisia mutaatioita autosomaalisissa resessiivisissä RP/verkkokalvon dystrofiageeneissä, jotka eivät ole PRPF31-mutaatioita.
- Olet käyttänyt antivaskulaarisia endoteelikasvutekijää (VEGF) tai kortikosteroidi-injektioita tai implantteja.
- Sinulle on asennettu Ozurdex®-implantteja 3 kuukauden sisällä tai Retisert®- tai Iluvien®-implantteja 3 vuoden sisällä ennen käyntiä 2.
- 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 2 sinulle on tehty mikä tahansa lasikalvoleikkaus (sklerasolki, pars plana vitrektomia, pudonneen tuman tai silmänsisäisen linssin poisto, säteittäinen optinen neurotomia, vaippaleikkaus, syklodestrutiiviset toimenpiteet tai useita suodatusleikkauksia [2 tai useampi] jne. ) tai mikä tahansa muu silmäleikkaus.
- Silmän median sameus tai pupillien heikko laajentuminen estää laadukkaan oftalmisen arvioinnin tai valokuvaamisen.
- olet käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 90 päivän tai 5 arvioitujen puoliintumisaikojen kuluessa käynnistä 2 sen mukaan, kumpi on pidempi, tai aiot osallistua toiseen lääkettä tai laitetta koskevaan tutkimukseen tutkimusjakson aikana.
- olet saanut aikaisempaa solu- tai geeniterapiaa verkkokalvon sairauteen.
- Sinulla on aiemmin ollut laittomien huumeiden käyttöä tai alkoholiriippuvuutta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Visiokohortti 1
≥ 54 luetun ETDRS-kirjaimen pistemäärä ja VF-halkaisija ≥ 10 astetta keskikentän jokaisella meridiaanilla
|
|
Visiokohortti 2
≥ 35 luetun ETDRS-kirjaimen pistemäärä ja VF-halkaisija < 10 astetta missä tahansa keskikentän pituuspiirissä
|
|
Visiokohortti 3
Luettu < 35 ETDRS-kirjaimen pistemäärä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustilanteesta parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA)
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
BCVA-kirjainpisteet, joissa hyödynnetään ETDRS:ää (Varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimusta) tai BRVT:tä (Berkeley Rudimentary Vision Test) potilaille, jotka eivät näe kirjaimia
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos parhaassa korjatussa matalan valotiheyden näöntarkkuudessa (LLVA)
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Paras korjattu LLVA-kirjaintulos mitattuna ETDRS-kaavioilla ja erityisellä valosuodatinlinssillä
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Verkkokalvon paksuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Verkkokalvon paksuus mitataan spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) keskuslukukeskuksen mittaamana
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos perusviivasta ellipsoidialueen (EZ) alueella
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Muutos EZ-alueella mitattuna spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) keskuslukukeskuksen mittaamana
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos perustasosta ellipsoidialueen (EZ) tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Muutos EZ-tilavuudessa mitattuna spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) keskuslukukeskuksen mittaamana
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos lähtötasosta näkökentän herkkyydessä
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Näkökentän herkkyys mitattuna staattisella ympärysmitalla topografisella analyysillä - Keskuslukukeskuksen suorittama näkökenttä
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Keskimääräisen makulan herkkyyden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Keskimääräinen makulan herkkyys mitattuna ohjatulla mikroperimetrialla
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos perustasosta kiinnitysvakaudessa
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Kiinnitysstabiilisuus mitattuna MAIA (Macular Integrity Assessment) -mikroperimetrillä
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos perustasosta verkkokalvon täyden kentän herkkyydessä
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Pimeään mukautettu visuaalinen herkkyys täyden kentän ärsykekynnys (FST) -mittauksella
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos perustasosta sähkövasteessa
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Sähkövaste mitataan käyttämällä täyden kentän elektroretinogrammia (ERG) erityisillä ärsykkeillä
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Verkkokalvon muutosten karakterisointi silmänpohjakuvauksella
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Epänormaalit silmänpohjakuvaukset
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos perusviivasta silmänpohjan autofluoresenssin alueella (FAF)
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Hypoautofluoresenssin alue silmänpohjan autofluoresenssilla (FAF)
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos perustilanteesta Functional Visionissa
Aikaikkuna: 3 kertaa ennen kuukautta 4
|
Funktionaalista näköä mitataan funktionaalisella liikkuvuuskurssilla (Ora-VNC™).
|
3 kertaa ennen kuukautta 4
|
|
Muutos potilaiden raportoimissa tulosmittauksissa käyttämällä Michiganin verkkokalvon rappeumakyselyä (MRDQ)
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
Vastaukset MRDQ:sta, validoidusta potilaan raportoimasta tulosmittauksesta, joka on suunniteltu Yhdysvaltain FDA:n ohjeiden mukaisesti erityisesti perinnöllisen verkkokalvon rappeuman (IRD) tiloihin.
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos potilaiden raportoimissa tulosmittauksissa käyttämällä potilaan yleistä vakavuusasteikkoa (PGI-S)
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
PGI-S:n vastaukset potilaan tilan vakavuuden arvioimiseksi
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Muutos potilaiden raportoiduissa tulosmittauksissa käyttäen Potilaan globaalin muutoksen vaikutuksen (PGI-C) -asteikkoa
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 4 asti
|
PGI-C:n vastaukset potilaan tilan muutoksen arvioimiseksi
|
Perustaso vuoteen 4 asti
|
|
Genominen analyysi tutkimuskelpoisuudesta
Aikaikkuna: Seulonta
|
Koko eksomin genomianalyysi
|
Seulonta
|
|
Silmän haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Näytös vuodelle 4
|
Silmään liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
|
Näytös vuodelle 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7.
- Vithana EN, Abu-Safieh L, Allen MJ, Carey A, Papaioannou M, Chakarova C, Al-Maghtheh M, Ebenezer ND, Willis C, Moore AT, Bird AC, Hunt DM, Bhattacharya SS. A human homolog of yeast pre-mRNA splicing gene, PRP31, underlies autosomal dominant retinitis pigmentosa on chromosome 19q13.4 (RP11). Mol Cell. 2001 Aug;8(2):375-81. doi: 10.1016/s1097-2765(01)00305-7.
- Ferrari S, Di Iorio E, Barbaro V, Ponzin D, Sorrentino FS, Parmeggiani F. Retinitis pigmentosa: genes and disease mechanisms. Curr Genomics. 2011 Jun;12(4):238-49. doi: 10.2174/138920211795860107.
- Rio Frio T, Wade NM, Ransijn A, Berson EL, Beckmann JS, Rivolta C. Premature termination codons in PRPF31 cause retinitis pigmentosa via haploinsufficiency due to nonsense-mediated mRNA decay. J Clin Invest. 2008 Apr;118(4):1519-31. doi: 10.1172/JCI34211.
- Sullivan LS, Bowne SJ, Seaman CR, Blanton SH, Lewis RA, Heckenlively JR, Birch DG, Hughbanks-Wheaton D, Daiger SP. Genomic rearrangements of the PRPF31 gene account for 2.5% of autosomal dominant retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Oct;47(10):4579-88. doi: 10.1167/iovs.06-0440.
- Venturini G, Rose AM, Shah AZ, Bhattacharya SS, Rivolta C. CNOT3 is a modifier of PRPF31 mutations in retinitis pigmentosa with incomplete penetrance. PLoS Genet. 2012;8(11):e1003040. doi: 10.1371/journal.pgen.1003040. Epub 2012 Nov 8.
- Wheway G, Douglas A, Baralle D, Guillot E. Mutation spectrum of PRPF31, genotype-phenotype correlation in retinitis pigmentosa, and opportunities for therapy. Exp Eye Res. 2020 Mar;192:107950. doi: 10.1016/j.exer.2020.107950. Epub 2020 Jan 31.
- Food and Drug Administration. Rare Diseases: Natural History Studies for Drug Development. Draft Guidance for Industry 2019. https://www.fda.gov/media/122425/download
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VP001-CL001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .