Historia natural de la distrofia retinal asociada a la mutación PRPF31
7 de abril de 2026 actualizado por: PYC Therapeutics
Un estudio de descubrimiento de la historia natural y la medida de los resultados de la distrofia retinal asociada a la mutación PRPF31
El propósito de este estudio es caracterizar la historia natural a través de la evaluación sistémica temporal de sujetos identificados con distrofia retiniana asociada a la mutación PRPF31, también llamada retinitis pigmentosa tipo 11 o RP11.
Se completarán evaluaciones para medir y evaluar los cambios visuales estructurales y funcionales, incluidos aquellos que afectan la calidad de vida del paciente asociado con esta afección retiniana hereditaria y observar cómo estos cambios evolucionan con el tiempo.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Descripción detallada
Este es un estudio de historia natural prospectivo, longitudinal y multicéntrico de participantes con una mutación confirmada molecularmente en PRPF31.
Aproximadamente 50 participantes (100 ojos) en aproximadamente 5 sitios se inscribirán en un protocolo uniforme para el seguimiento y las evaluaciones.
Se revisará el registro médico de cada participante para obtener información histórica y los datos clínicos se registrarán en una base de datos segura.
Los datos de historia natural se recopilarán prospectivamente e incluirán exámenes oftalmológicos, estudios de imágenes, pruebas electrofisiológicas, evaluaciones de movilidad funcional y cuestionarios.
Las evaluaciones se realizarán en un protocolo estandarizado cada 16 semanas ± 4 semanas durante el primer año y luego cada 24 semanas ± 4 semanas hasta aproximadamente 4 años después de la visita inicial de cada participante (Visita 2).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
50
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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East Melbourne, Australia
- Centre For Eye Research Australia (CERA) - Retinal Gene Therapy Unit
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Lions Eye Institute
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida Health
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University - Casey Eye Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75321
- Retina Foundation of the Southwest
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población del estudio consistirá en aproximadamente 50 participantes (100 ojos) con una mutación PRPF31 confirmada genéticamente.
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir con todo lo siguiente para ser inscritos en el estudio:
- Hombre o mujer, ≥ 10 años de edad al inicio del estudio (Visita 2).
- Tener un diagnóstico clínico y molecular de distrofia de retina asociada a la mutación PRPF31.
- Si tiene ≥ 18 años de edad, comprender el idioma del consentimiento informado y estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio. Si es menor de 18 años, está dispuesto a aceptar participar en el estudio por escrito y tener un representante legalmente autorizado que proporcione el consentimiento informado por escrito en su nombre.
- Están dispuestos a cumplir con las instrucciones y asistir a todas las visitas de estudio programadas.
Criterio de exclusión:
Los participantes o, en el caso de criterios oculares específicos, ojos individuales con cualquiera de los siguientes no podrán participar en este estudio:
- Tiene alguna enfermedad sistémica no controlada que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (p. ej., infección, presión arterial elevada no controlada, enfermedad cardiovascular o problemas de control glucémico) o pondría al participante en riesgo debido a los procedimientos del estudio.
- Tienen mutaciones en los genes que causan la retinitis pigmentosa autosómica dominante (adRP), la retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X (XLRP) o la presencia de mutaciones bialélicas en los genes autosómicos recesivos de RP/distrofia retiniana distintos de las mutaciones PRPF31.
- Han usado agentes anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o inyecciones o implantes de corticosteroides.
- Haber tenido implantes Ozurdex® colocados dentro de los 3 meses o implantes Retisert® o Iluvien® colocados dentro de los 3 años anteriores a la Visita 2.
- En los 3 meses previos a la visita 2, se ha sometido a alguna cirugía vitreorretiniana (broche escleral, vitrectomía pars plana, recuperación de un núcleo caído o lente intraocular, neurotomía óptica radial, vainatotomía, procedimientos ciclodestructivos o cirugías de filtración múltiple [2 o más], etc. ) o cualquier otra cirugía ocular.
- Tener opacidad de los medios oculares o mala dilatación pupilar que prohíba una evaluación o fotografía oftálmica de calidad.
- Ha usado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias estimadas de la Visita 2, lo que sea más largo, o planea participar en otro estudio de fármaco o dispositivo durante el período de estudio.
- Haber recibido alguna terapia celular o génica previa para una afección de la retina.
- Tener antecedentes de consumo de drogas ilícitas o dependencia del alcohol.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Visión Cohorte 1
Puntuación de ≥ 54 letras ETDRS leídas y un diámetro de FV ≥ 10 grados en todos los meridianos del campo central
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Visión Cohorte 2
Puntuación de ≥ 35 letras ETDRS leídas y un diámetro de VF < 10 grados en cualquier meridiano del campo central
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Visión Cohorte 3
Puntuación de < 35 letras ETDRS leídas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Puntaje de letras BCVA utilizando ETDRS (Estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano) o BRVT (Prueba de visión rudimentaria de Berkeley) para pacientes que no pueden ver letras
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio en la mejor agudeza visual corregida de baja luminancia (LLVA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Puntuación de letra LLVA mejor corregida medida usando las tablas ETDRS y una lente de filtro de luz especial
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde el inicio en el grosor de la retina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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El grosor de la retina se mide mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), medido por el centro de lectura central
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde la línea de base en el área de la zona elipsoide (EZ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Cambio en el área EZ medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), medido por el centro de lectura central
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde la línea de base en el volumen de la zona elipsoide (EZ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Cambio en el volumen EZ medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), medido por el centro de lectura central
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde el inicio en la sensibilidad del campo visual
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Sensibilidad del campo visual medida por perimetría estática con análisis topográfico-Hill of Vision realizado por el centro de lectura central
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde el inicio en la sensibilidad macular media
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Sensibilidad macular media medida por microperimetría guiada
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde el inicio en la estabilidad de la fijación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Estabilidad de la fijación medida por el microperímetro de Evaluación de la Integridad Macular (MAIA)
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde el inicio en la sensibilidad retinal de campo completo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Sensibilidad visual adaptada a la oscuridad a través de la medición del umbral de estímulo de campo completo (FST)
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde la línea de base en la respuesta eléctrica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Respuesta eléctrica medida mediante electrorretinograma de campo completo (ERG) con estímulos específicos
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Línea de base hasta el año 4
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Caracterización de Cambios de la Retina con Fotografía de Fondo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Anomalías capturadas por fotografía de fondo de ojo
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde el inicio en el área de autofluorescencia del fondo de ojo (FAF)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Área de hipoautofluorescencia capturada por autofluorescencia de fondo de ojo (FAF)
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio desde el inicio en la visión funcional
Periodo de tiempo: 3 veces antes del mes 4
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La visión funcional se mide con una puntuación del curso de movilidad funcional (Ora-VNC™)
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3 veces antes del mes 4
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Cambio en las medidas de resultado informadas por el paciente mediante el Cuestionario de degeneración de la retina de Michigan (MRDQ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Respuestas en el MRDQ, una medida de resultados validada informada por el paciente diseñada de acuerdo con las pautas de la FDA de EE. UU., específicamente para condiciones de degeneración retiniana hereditaria (IRD)
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio en las medidas de resultado informadas por el paciente utilizando la escala de impresión global de gravedad del paciente (PGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Respuestas en el PGI-S para evaluar la gravedad del estado del paciente
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Línea de base hasta el año 4
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Cambio en las medidas de resultado informadas por el paciente utilizando la escala de impresión global del cambio del paciente (PGI-C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 4
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Respuestas en el PGI-C para evaluar el cambio de la condición del paciente
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Línea de base hasta el año 4
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Análisis genómico para la elegibilidad del estudio
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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Análisis genómico del exoma completo
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Poner en pantalla
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Eventos adversos oculares (EA)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el año 4
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Frecuencia de eventos adversos oculares (EA)
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Evaluación hasta el año 4
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7.
- Vithana EN, Abu-Safieh L, Allen MJ, Carey A, Papaioannou M, Chakarova C, Al-Maghtheh M, Ebenezer ND, Willis C, Moore AT, Bird AC, Hunt DM, Bhattacharya SS. A human homolog of yeast pre-mRNA splicing gene, PRP31, underlies autosomal dominant retinitis pigmentosa on chromosome 19q13.4 (RP11). Mol Cell. 2001 Aug;8(2):375-81. doi: 10.1016/s1097-2765(01)00305-7.
- Ferrari S, Di Iorio E, Barbaro V, Ponzin D, Sorrentino FS, Parmeggiani F. Retinitis pigmentosa: genes and disease mechanisms. Curr Genomics. 2011 Jun;12(4):238-49. doi: 10.2174/138920211795860107.
- Rio Frio T, Wade NM, Ransijn A, Berson EL, Beckmann JS, Rivolta C. Premature termination codons in PRPF31 cause retinitis pigmentosa via haploinsufficiency due to nonsense-mediated mRNA decay. J Clin Invest. 2008 Apr;118(4):1519-31. doi: 10.1172/JCI34211.
- Sullivan LS, Bowne SJ, Seaman CR, Blanton SH, Lewis RA, Heckenlively JR, Birch DG, Hughbanks-Wheaton D, Daiger SP. Genomic rearrangements of the PRPF31 gene account for 2.5% of autosomal dominant retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006 Oct;47(10):4579-88. doi: 10.1167/iovs.06-0440.
- Venturini G, Rose AM, Shah AZ, Bhattacharya SS, Rivolta C. CNOT3 is a modifier of PRPF31 mutations in retinitis pigmentosa with incomplete penetrance. PLoS Genet. 2012;8(11):e1003040. doi: 10.1371/journal.pgen.1003040. Epub 2012 Nov 8.
- Wheway G, Douglas A, Baralle D, Guillot E. Mutation spectrum of PRPF31, genotype-phenotype correlation in retinitis pigmentosa, and opportunities for therapy. Exp Eye Res. 2020 Mar;192:107950. doi: 10.1016/j.exer.2020.107950. Epub 2020 Jan 31.
- Food and Drug Administration. Rare Diseases: Natural History Studies for Drug Development. Draft Guidance for Industry 2019. https://www.fda.gov/media/122425/download
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de julio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
9 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
10 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VP001-CL001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .