難治性または再発性 B 細胞性急性リンパ性白血病患者における ThisCART19A 架橋造血幹細胞移植の安全性と有効性

包含基準:

1. すべての被験者または法定代理人は、スクリーニング手順の開始前に、IRB によって承認された任意の同意書に直接署名する必要があります。
2. B-ALLと診断された患者;
3. 性別不問、年齢14歳～75歳（上限・下限含む）。

4. 再発性難治性 B-ALL の診断と一致。 再発：CRを獲得した患者の末梢血または骨髄または髄外疾患におけるリンパ芽球の再発（5％以上）として定義されました。難治性 ：寛解導入療法の終了時に CR または CRi が得られなかったと定義された (一般に 4 週間レジメンまたは Hyper-CVAD レジメンと呼ばれる); 2 ライン TKI 治療後に失敗した Ph+ R/R ALL の患者は、 TKI治療またはTKI治療に適していない;次の要因が共存する可能性があります。

   1. 自家CAR-Tの準備の失敗（定義：自家リンパ球が少なすぎる[200 / ML]またはリリース基準を満たせない）;
   2. auto car-T/berintoomumab/CD22 抗体抱合薬による経験豊富な治療;
   3. 造血幹細胞移植後100日以上；

   4. ハイリスク患者（ハイリスクは、診断時の白血球数が30×109/L以上、または細胞遺伝学的予後が不良であると定義された）;

      • ハイポディプロイド (
      • KMT2A 再編成: t (4;11) またはそれ以外。
      • t (v; 14q32) /IgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) または BCR-ABL1
      • 複雑な核型 (5 つ以上の染色体異常);
      • BCR-ABL1 様 (Ph 様) ALL;
      • JAK-STAT (CRLF2r、EPORr、JAK1/2/3r、TYK2r、SH2B3 の変異、IL7r、Jak1/2/3);
      • ABL クラスの再編成 (ABL1、ABL2、PDGFRA、PDGFRB、FGFR など)
      • その他 (NTRKr、FLT3r、LYNr、PTK2Br);
      • 染色体 21 の染色体内増幅 (iAMP21);
      • t (17; 19): TCF3-HLF 融合。
      • IKZF1の改変;
   5. 髄外病変。
5. 予想生存期間は 12 週間以上です。
6. ECOG スコア 0 ～ 2。
7. 十分な骨髄、腎臓、肝臓、肺および心機能;
8. CD19 は、インフォームド コンセントの 1 か月前 (最後の治療後) に、骨髄、末梢血、またはフローサイトメトリーによる生検組織の白血病細胞でまだ発現していました。

除外基準:

1. プレコンディショニング対策にアレルギー;
2. 慢性骨髄性白血病リンパ性急性転化の診断;
3. 孤立した髄外再発;
4. -神経学的変化を伴うCNS-3疾患またはCNS-2疾患の存在;
5. イメージングにより、中枢神経系の関与の存在が確認されました。
6. -頻繁なてんかん発作の病歴などの重度のCNS障害;
7. -スクリーニング前の5年以内にB細胞悪性腫瘍以外の他の悪性腫瘍を有する患者。 治癒した皮膚扁平上皮癌、基底癌、非原発浸潤性膀胱癌、限局性低リスク前立腺癌、上皮内子宮頸癌/乳癌の患者を募集できます。
8. スクリーニング中の制御不能な細菌、真菌、およびウイルス感染;
9. -患者は、登録前3か月以内に肺塞栓症（PE）および/または深部静脈血栓症（DVT）を患っていました。
10. -登録前に不耐性の重度の心血管および脳血管疾患および遺伝性疾患を患っていた;
11. -リンパ球除去化学療法の前2週間以内の放射線療法（骨髄への曝露が30％を超える）;
12. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）または梅毒感染。 HBV-DNA < 2000 IU/mL は登録できますが、エンテカビル、テノホビルなどの抗ウイルス薬の使用を認め、治療中の相対的適応症を監督する必要があります。
13. -リンパ除去化学療法の前の2週間以内にインフルエンザワクチンを接種した（重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス病19を含めることができ、不活化、生/非生アジュバントワクチンを含めることができる）;
14. -移植片対宿主病肝炎（GvHD）治療を受けている患者; GvHDがなく、免疫抑制剤を少なくとも1か月間中止した患者は、含める資格がありました。
15. -妊娠中または授乳中の女性、および細胞注入後1年以内に妊娠する予定の女性被験者またはパートナー。 -注入後1年以内に妊娠を計画している男性被験者;
16. -被験者のリスクを高める可能性がある、または研究の結果を妨げる可能性がある、研究者によって考慮された不適格条件。