Sikkerhet og effekt av denne CART19A brodannende hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med refraktær eller residiverende B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner eller juridiske representanter må signere et frivillig samtykkebrev godkjent av IRB personlig før påbegynt av en screeningprosedyre;
2. Pasienter diagnostisert med B-ALL;
3. Ingen kjønnsbegrensning, alder 14 år til 75 år (både øvre og nedre grenser inkludert);

4. Overensstemmende med diagnosen residiverende refraktær B-ALL. Residiv: ble definert som tilbakefall av lymfoblaster (≥5 %) i perifert blod eller benmarg eller ekstramedullær sykdom for pasienter som hadde ervervet CR; Refraktær: ble definert som svikt i CR eller CRi ved slutten av induksjonsterapi (vanligvis referert til 4-ukers regime eller Hyper-CVAD-regime); Pasienter med Ph+ R/R ALL som mislyktes etter 2-linjers TKI-behandling, var intolerante overfor TKI-behandling eller ikke var egnet for TKI-behandling; Følgende faktorer kan eksistere side om side:

   1. Unnlatelse av å forberede autolog CAR-T (definisjon: for få autologe lymfocytter [200/ML] eller kan ikke oppfylle frigjøringsstandarden);
   2. Erfaren behandling med auto car-T/berintoomumab/CD22 antistoffkonjugasjonsmedisiner;
   3. ≥100 dager etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon;

   4. Høyrisikopasienter (Høy risiko ble definert som et høyt antall hvite blodlegemer ≥30×109/L ved diagnose eller med dårlig cytogenetisk prognose);

      • Hypodiploid (
      • KMT2A-omorganisering: t (4;11) eller annet;
      • t (v; 14q32) /IgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) eller BCR-ABL1
      • Kompleks karyotype (≥5 kromosomavvik);
      • BCR-ABL1-lignende (Ph-lignende) ALL;
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutasjoner av SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • ABL-klasseomorganiseringer (som ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR, etc.)
      • Andre (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • Intrakromosomal amplifikasjon av kromosom 21 (iAMP21);
      • t (17; 19): TCF3-HLF fusjon;
      • Endringer av IKZF1;
   5. Ekstramedullære lesjoner.
5. Forventet overlevelsestid er ≥12 uker;
6. ECOG-score 0-2;
7. Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon;
8. CD19 ble fortsatt uttrykt i leukemiceller i benmarg, perifert blod eller biopsivev ved flowcytometri innen en måned før informert samtykke (etter siste behandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk overfor prekondisjoneringstiltak;
2. Diagnose av kronisk myelogen leukemi lymfoid blast krise;
3. Isolert ekstramedullært tilbakefall;
4. Tilstedeværelse av CNS-3 sykdom eller CNS-2 sykdom med nevrologiske endringer;
5. Bildediagnostikk bekreftet tilstedeværelsen av sentralnervesystemets involvering;
6. Alvorlige CNS-lidelser som en historie med hyppige epileptiske anfall;
7. Pasienter med andre maligniteter enn B-celle maligniteter innen 5 år før screening. Pasienter med kurert plateepitelkarsinom i huden, basalkarsinom, ikke-primær invasiv blærekreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft, in situ cervical/brystkreft kan rekrutteres.
8. Ukontrollerbar bakteriell, sopp- og virusinfeksjon under screening;
9. Pasientene hadde lungeemboli (PE) og/eller dyp venetrombose (DVT) innen 3 måneder før registrering;
10. Hadde intolerante alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer og arvelige sykdommer før innmelding;
11. Strålebehandling innen 2 uker før lymfodeplesjonskjemoterapi (>30 % benmargseksponering);
12. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon. HBV-DNA < 2000 IE/mL kan registreres, men bør innrømmes for å bruke antivirusmedisiner som entecavir, tenofovir, etc, og overvåke den relative indikasjonen under behandlingen;
13. Vaksinert med influensavaksine innen 2 uker før lymfodepletterende kjemoterapi (alvorlig akutt respiratorisk syndrom-Corona-virussykdom 19 kan inkluderes, inaktiverte, levende/ikke-levende adjuvante vaksinasjoner kan inkluderes);
14. Pasienter som får graft versus host sykdom Hepatitt(GvHD) behandling; Pasienter uten GvHD og som hadde sluttet med immunsuppressive legemidler i minst 1 måned var kvalifisert for inkludering;
15. Kvinner som er gravide eller ammende, og kvinnelige forsøkspersoner eller partnere som planlegger å være gravide innen 1 år etter celleinfusjon. Mannlige forsøkspersoner som planlegger graviditet innen 1 år etter infusjon;
16. Eventuelle betingelser for manglende valgbarhet vurdert av etterforskeren som kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre resultatene av studien.