Bezpečnost a účinnost této CART19A přemosťující transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny subjekty nebo zákonní zástupci musí před zahájením jakéhokoli screeningového řízení osobně podepsat dobrovolný souhlas schválený IRB;
2. Pacienti s diagnózou B-ALL;
3. Bez omezení pohlaví, Věk 14 let až 75 let (včetně horních i dolních hranic);

4. V souladu s diagnózou recidivující refrakterní B-ALL. Recidiva: byla definována jako recidiva lymfoblastů (≥5 %) v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární onemocnění u pacientů, kteří získali CR; Refrakterní: bylo definováno jako selhání CR nebo CRi na konci indukční terapie (obecně odkazováno na 4týdenní režim nebo režim Hyper-CVAD); Pacienti s Ph+ R/R ALL, kteří selhali po 2-liniové léčbě TKI, netolerovali léčba TKI nebo nebyly vhodné pro léčbu TKI; Následující faktory mohou koexistovat:

   1. Selhání přípravy autologního CAR-T (definice: příliš málo autologních lymfocytů [200/ML] nebo nemohou splnit standard uvolňování);
   2. Zkušená léčba konjugačními léky auto car-T/berintoomumab/CD22;
   3. ≥100 dnů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk;

   4. Pacienti s vysokým rizikem (vysoké riziko bylo definováno jako vysoký počet bílých krvinek ≥30×109/l při diagnóze nebo se špatnou cytogenetickou prognózou);

      • Hypodiploidní (
      • přeuspořádání KMT2A: t (4;11) nebo jinak;
      • t (v; 14q32)/IgH
      • t (9; 22) (q34; q11,2) nebo BCR-ABL1
      • Komplexní karyotyp (≥5 chromozomálních abnormalit);
      • BCR-ABL1-like (Ph-like) ALL;
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutace SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • Přeuspořádání třídy ABL (jako ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR atd.)
      • Ostatní (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • Intrachromozomální amplifikace chromozomu 21 (iAMP21);
      • t (17; 19): TCF3-HLF fúze;
      • Změny IKZF1;
   5. Extramedulární léze.
5. Očekávaná doba přežití je ≥12 týdnů;
6. skóre ECOG 0-2;
7. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce;
8. CD19 byl stále exprimován v leukemických buňkách v kostní dřeni, periferní krvi nebo bioptické tkáni průtokovou cytometrií během jednoho měsíce před informovaným souhlasem (po poslední léčbě).

Kritéria vyloučení:

1. Alergické na předkondicionační opatření;
2. Diagnóza chronické myeloidní leukémie lymfoidní blastická krize;
3. Izolovaný extramedulární relaps;
4. Přítomnost onemocnění CNS-3 nebo onemocnění CNS-2 s neurologickými změnami;
5. Zobrazení potvrdilo přítomnost postižení centrálního nervového systému;
6. Závažné poruchy CNS, jako je anamnéza častých epileptických záchvatů;
7. Pacienti s jinými malignitami než B-buněčnými malignitami během 5 let před screeningem. Mohou být přijati pacienti s vyléčeným kožním skvamózním karcinomem, bazálním karcinomem, neprimárním invazivním karcinomem močového měchýře, lokalizovaným nízkorizikovým karcinomem prostaty, in situ karcinomem děložního čípku/prsu.
8. Nekontrolovatelné bakteriální, plísňové a virové infekce během screeningu;
9. Pacienti měli plicní embolii (PE) a/nebo hlubokou žilní trombózu (DVT) během 3 měsíců před zařazením do studie;
10. Před zařazením do studie měl intolerantní závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění a dědičná onemocnění;
11. Radiační terapie během 2 týdnů před lymfodepleční chemoterapií (>30% expozice kostní dřeně);
12. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis. HBV-DNA < 2000 IU/ml může být zařazen, ale měl by být připuštěn k užívání antivirových léků, jako je entekavir, tenofovir atd., a dohlížet na relativní indikaci během léčby;
13. Očkováno vakcínou proti chřipce během 2 týdnů před lymfodepleční chemoterapií (může být zahrnuto těžké akutní respirační syndrom – koronavirové onemocnění 19, je povoleno zahrnout inaktivované, živé/neživé adjuvantní očkování) ;
14. Pacienti, kteří dostávají léčbu hepatitidy s reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD); Pacienti bez GvHD, kteří vysadili imunosupresiva po dobu alespoň 1 měsíce, byli způsobilí pro zařazení;
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a ženy nebo partnerky, které plánují otěhotnět do 1 roku po infuzi buněk. Muži, kteří plánují těhotenství do 1 roku po infuzi;
16. Jakékoli podmínky nezpůsobilosti zvažované zkoušejícím, které mohou zvýšit riziko subjektu nebo interferovat s výsledky studie.