Sikkerhed og effektivitet af denne CART19A, der bygger bro over hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med refraktær eller recidiverende B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner eller juridiske repræsentanter skal underskrive et frivilligt samtykkebrev, der er godkendt af IRB personligt, før påbegyndelsen af ​​enhver screeningsprocedure;
2. Patienter diagnosticeret med B-ALL;
3. Ingen kønsbegrænsning, Alder 14 år til 75 år (både øvre og nedre grænser inkluderet);

4. I overensstemmelse med diagnosen recidiverende refraktær B-ALL. Recidiv: blev defineret som recidiv af lymfoblaster (≥5%) i perifert blod eller knoglemarv eller ekstramedullær sygdom for patienter, der havde erhvervet CR; Refraktær ：blev defineret som svigt af CR eller CRi ved slutningen af ​​induktionsterapi (generelt refereret til 4-ugers regime eller Hyper-CVAD regime); Patienter med Ph+ R/R ALL, som svigtede efter 2-linjers TKI-behandling, var intolerante over for TKI-behandling eller ikke var egnet til TKI-behandling; Følgende faktorer kan eksistere side om side:

   1. Manglende forberedelse af autolog CAR-T (definition: for få autologe lymfocytter [200/ML] eller kan ikke opfylde frigivelsesstandarden);
   2. Erfaren behandling med auto car-T/berintoomumab/CD22 antistofkonjugeringsmidler;
   3. ≥100 dage efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

   4. Højrisikopatienter (Høj risiko blev defineret som et højt antal hvide blodlegemer ≥30×109/L ved diagnose eller med dårlig cytogenetisk prognose);

      • Hypodiploid (
      • KMT2A omarrangering: t (4;11) eller andet;
      • t (v; 14q32)/IgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) eller BCR-ABL1
      • Kompleks karyotype (≥5 kromosomale abnormiteter);
      • BCR-ABL1-lignende (Ph-lignende) ALL;
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutationer af SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • ABL klasse omarrangeringer (såsom ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR osv.)
      • Andre (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • Intrakromosomal amplifikation af kromosom 21 (iAMP21);
      • t (17; 19): TCF3-HLF-fusion;
      • Ændringer af IKZF1;
   5. Ekstramedullære læsioner.
5. Den forventede overlevelsestid er ≥12 uger;
6. ECOG-score 0-2;
7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion;
8. CD19 blev stadig udtrykt i leukæmiceller i knoglemarv, perifert blod eller biopsivæv ved flowcytometri inden for en måned før informeret samtykke (efter den sidste behandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for prækonditioneringsforanstaltninger;
2. Diagnose af kronisk myelogen leukæmi lymfoid blast krise;
3. Isoleret ekstramedullært tilbagefald;
4. Tilstedeværelse af CNS-3-sygdom eller CNS-2-sygdom med neurologiske ændringer;
5. Billeddiagnostik bekræftede tilstedeværelsen af ​​involvering af centralnervesystemet;
6. Alvorlige CNS-lidelser såsom en historie med hyppige epileptiske anfald;
7. Patienter med andre maligniteter end B-celle maligniteter inden for 5 år før screening. Patienter med helbredt hudpladecellekræft, basalcarcinom, non-primær invasiv blærekræft, lokaliseret lavrisiko prostatacancer, in situ livmoderhalskræft/brystkræft kan rekrutteres.
8. Ukontrollerbar bakteriel, svampe- og viral infektion under screening;
9. Patienterne havde lungeemboli (PE) og/eller dyb venetrombose (DVT) inden for 3 måneder før indskrivning;
10. Havde intolerante alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme og arvelige sygdomme før indskrivning;
11. Strålebehandling inden for 2 uger før lymfodepletion kemoterapi (>30 % knoglemarvseksponering);
12. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) eller syfilisinfektion. HBV-DNA < 2000 IE/mL kan tilmeldes, men bør indrømmes for at bruge antiviruslægemidler såsom entecavir, tenofovir osv. og overvåge den relative indikation under behandlingen;
13. Vaccineret med influenzavaccine inden for 2 uger før lymfodepleterende kemoterapi (Svere Acute Respiratory Syndrome-Corona virus disease 19 kan inkluderes, inaktiverede, levende/ikke-levende adjuverende vaccinationer kan inkluderes);
14. Patienter, der modtager graft versus host sygdom Hepatitis(GvHD) behandling; Patienter uden GvHD, og ​​som havde stoppet immunsuppressive lægemidler i mindst 1 måned, var berettigede til inklusion;
15. Kvinder, der er gravide eller ammende, og kvindelige forsøgspersoner eller partnere, der planlægger at være gravide inden for 1 år efter celleinfusion. Mandlige forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 1 år efter infusion;
16. Eventuelle udelukkelsesbetingelser vurderet af investigator, som kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre undersøgelsens resultater.