Tämän CART19A:n turvallisuus ja tehokkuus hematopoieettisten kantasolujen siirtämisessä potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien tutkittavien tai laillisten edustajien on allekirjoitettava IRB:n henkilökohtaisesti hyväksymä vapaaehtoinen suostumuskirje ennen minkään seulontamenettelyn aloittamista;
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu B-ALL;
3. Ei sukupuolirajoituksia, ikä 14-75 vuotta (sekä ylä- että alarajat mukaan lukien);

4. Yhdenmukainen toistuvan tulenkestävän B-ALL:n diagnoosin kanssa. Uusiutuminen: määriteltiin lymfoblastien (≥5 %) uusiutumiseksi perifeerisessä veressä tai luuytimessä tai ekstramedullaarisessa sairaudessa potilailla, jotka olivat saaneet CR:n; Refraktaarinen: määriteltiin CR:n tai CRi:n epäonnistumisena induktiohoidon lopussa (yleensä 4 viikon hoito- tai Hyper-CVAD-hoito); Ph+ R/R ALL -potilaat, jotka epäonnistuivat 2-linjaisen TKI-hoidon jälkeen, eivät sietäneet TKI-hoito tai eivät sovellu TKI-hoitoon; Seuraavat tekijät voivat esiintyä rinnakkain:

   1. Autologisen CAR-T:n valmistamisen epäonnistuminen (määritelmä: liian vähän autologisia lymfosyyttejä [200/ML] tai se ei voi täyttää vapautumisstandardia);
   2. Kokenut hoito auto car-T/berintoomumab/CD22-vasta-ainekonjugaatiolääkkeillä;
   3. ≥100 päivää hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen;

   4. Korkean riskin potilaat (Suuri riski määriteltiin korkeaksi valkosolumääräksi ≥ 30 × 109/l diagnoosin yhteydessä tai huonoksi sytogeneettiseksi ennusteeksi);

      • Hypodiploidi (
      • KMT2A uudelleenjärjestely: t (4;11) tai muuten;
      • t (v; 14q32)/IgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) tai BCR-ABL1
      • Monimutkainen karyotyyppi (≥5 kromosomaalista poikkeavuutta);
      • BCR-ABL1:n kaltainen (Ph:n kaltainen) ALL;
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, SH2B3:n, IL7r:n, Jak1/2/3:n mutaatiot);
      • ABL-luokan uudelleenjärjestelyt (kuten ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR jne.)
      • Muut (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • Kromosomin 21 intrakromosomaalinen monistuminen (iAMP21);
      • t (17; 19): TCF3-HLF-fuusio;
      • IKZF1:n muutokset;
   5. Extramedullaariset vauriot.
5. Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa;
6. ECOG-pisteet 0-2;
7. Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta;
8. CD19 ilmentyi edelleen leukemiasoluissa luuytimessä, ääreisveressä tai biopsiakudoksessa virtaussytometrialla kuukauden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta (viimeisen hoidon jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen esikäsittelytoimenpiteille;
2. Kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi lymfaattinen blastikriisi;
3. Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi;
4. CNS-3-sairaus tai CNS-2-sairaus, johon liittyy neurologisia muutoksia;
5. Kuvantaminen vahvisti keskushermoston osallistumisen;
6. Vaikeat keskushermoston häiriöt, kuten usein esiintyneet epileptiset kohtaukset;
7. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa. Potilaita, joilla on parantunut ihon levyepiteelisyöpä, tyvisyöpä, ei-primaarinen invasiivinen virtsarakon syöpä, paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan/rintasyöpä, voidaan värvätä.
8. Hallitsematon bakteeri-, sieni- ja virusinfektio seulonnan aikana;
9. Potilailla oli keuhkoembolia (PE) ja/tai syvä laskimotukos (DVT) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Oli suvaitsematon vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia ja perinnöllisiä sairauksia ennen ilmoittautumista;
11. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen lymfodepletiokemoterapiaa (> 30 % luuytimen altistuminen);
12. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai kuppainfektio. HBV-DNA < 2000 IU/ml voidaan ottaa mukaan, mutta sinun on hyväksyttävä käyttää viruslääkkeitä, kuten entekaviiria, tenofoviiria jne., ja valvoa suhteellista indikaatiota hoidon aikana;
13. Rokotettu influenssarokotteella 2 viikon sisällä ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa (vakava akuutti hengitystieoireyhtymä-koronavirustauti 19 voidaan sisällyttää, inaktivoitu, elävä/ei-elävä adjuvanttirokotteet sallitaan sisällyttää);
14. Potilaat, jotka saavat siirrännäis- isäntätauti -hepatiitti (GvHD) -hoitoa; Potilaat, joilla ei ollut GvHD:tä ja jotka olivat lopettaneet immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön vähintään 1 kuukauden ajan, olivat kelpoisia mukaan ottamiseen;
15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja naispuoliset koehenkilöt tai kumppanit, jotka suunnittelevat raskautta vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen. Mieshenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä infuusion jälkeen;
16. Kaikki tutkijan harkitsemat kelpoisuusehdot, jotka voivat lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.