Безопасность и эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ThisCART19A Bridge у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим В-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

1. Все субъекты или законные представители должны лично подписать добровольное письмо-согласие, одобренное ЭСО, до начала любой процедуры проверки;
2. Пациенты с диагнозом B-ALL;
3. Без ограничений по полу, возраст от 14 до 75 лет (включая верхний и нижний пределы);

4. В соответствии с диагнозом рецидивирующего рефрактерного В-ОЛЛ. Рецидив: был определен как рецидив лимфобластов (≥5%) в периферической крови или костном мозге или экстрамедуллярное заболевание у пациентов, которые приобрели CR; Рефрактерный ： определялся как отсутствие CR или CRi в конце индукционной терапии (обычно относился к 4-недельному режиму или режиму Hyper-CVAD); лечение ИТК или не подходили для лечения ИТК; Могут сосуществовать следующие факторы:

   1. Неспособность подготовить аутологичный CAR-T (определение: слишком мало аутологичных лимфоцитов [200/мл] или несоответствие стандарту выпуска);
   2. Опыт лечения аутокар-Т/беринтомумаб/препараты конъюгации антител к CD22;
   3. ≥100 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

   4. Пациенты с высоким риском (высокий риск определялся как высокое количество лейкоцитов ≥30×109/л при постановке диагноза или с плохим цитогенетическим прогнозом);

      • Гиподиплоидный (
      • КМТ2А перегруппировка: t (4;11) или иначе;
      • т (v; 14q32)/IgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) или BCR-ABL1
      • Сложный кариотип (≥5 хромосомных аномалий);
      • BCR-ABL1-подобный (Ph-подобный) ВСЕ;
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, мутации SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • Реаранжировки класса ABL (такие как ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR и т. д.)
      • Прочие (НТРКр, ФЛТ3р, ЛИНр, ПТК2Бр);
      • Внутрихромосомная амплификация хромосомы 21 (iAMP21);
      • t (17; 19): слияние TCF3-HLF;
      • Переделки ИКЗФ1;
   5. Экстрамедуллярные поражения.
5. Ожидаемое время выживания составляет ≥12 недель;
6. оценка по шкале ECOG 0-2;
7. Адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких и сердца;
8. CD19 по-прежнему экспрессировался в лейкозных клетках костного мозга, периферической крови или ткани биопсии по данным проточной цитометрии в течение одного месяца до получения информированного согласия (после последнего лечения).

Критерий исключения:

1. Аллергия на меры прекондиционирования;
2. Диагностика хронического миелогенного лейкоза лимфоидного бластного криза;
3. Изолированный экстрамедуллярный рецидив;
4. Наличие заболевания ЦНС-3 или заболевания ЦНС-2 с неврологическими изменениями;
5. Визуализация подтвердила наличие поражения центральной нервной системы;
6. Тяжелые расстройства ЦНС, такие как частые эпилептические припадки в анамнезе;
7. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, кроме В-клеточных, в течение 5 лет до скрининга. Могут быть набраны пациенты с излеченным плоскоклеточным раком кожи, базальным раком, непервичным инвазивным раком мочевого пузыря, локализованным раком предстательной железы низкого риска, раком шейки матки/молочной железы in situ.
8. Неконтролируемая бактериальная, грибковая и вирусная инфекция во время скрининга;
9. У пациентов была легочная эмболия (ТЭЛА) и/или тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение 3 месяцев до включения в исследование;
10. До включения в исследование имели непереносимые тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и наследственные заболевания;
11. Лучевая терапия в течение 2 недель до химиотерапии лимфодеплеции (облучение костного мозга> 30%);
12. Активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция сифилиса. HBV-ДНК < 2000 МЕ/мл может быть зарегистрирован, но должен быть допущен к использованию антивирусных препаратов, таких как энтекавир, тенофовир и т. д., и контролировать соответствующие показания во время лечения;
13. Вакцинация вакциной против гриппа в течение 2 недель до лимфоистощающей химиотерапии (может быть включена вакцинация против тяжелого острого респираторного синдрома-коронавирусной инфекции 19, допускается включение инактивированной, живой/неживой адъювантной вакцинации);
14. Пациенты, получающие лечение гепатита «трансплантат против хозяина» (GvHD); Пациенты без РТПХ, прекратившие прием иммуносупрессивных препаратов не менее чем на 1 месяц, имели право на включение;
15. Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также женщины или партнеры, которые планируют забеременеть в течение 1 года после инфузии клеток. Субъекты мужского пола, планирующие беременность в течение 1 года после инфузии;
16. Любые условия неприемлемости, рассматриваемые исследователем, которые могут увеличить риск субъекта или повлиять на результаты исследования.