Innocuité et efficacité de ThisCART19A Bridge Greffe de cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique réfractaire ou récidivante à cellules B

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets ou représentants légaux doivent signer une lettre de consentement volontaire approuvée par la CISR en personne avant le début de toute procédure de sélection ;
2. Patients diagnostiqués avec B-ALL ;
3. Aucune limite de sexe, âge 14 ans à 75 ans (limites supérieure et inférieure incluses);

4. Compatible avec le diagnostic de LAL-B réfractaire récurrente. Récidive： a été définie comme la récurrence des lymphoblastes（≥5 %） dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou une maladie extramédullaire pour les patients qui avaient contracté une RC ; Réfractaire ：a été défini comme un échec à la RC ou à la RCi à la fin du traitement d'induction (généralement référé à un régime de 4 semaines ou à un régime Hyper-CVAD) traitement TKI ou n'étaient pas adaptés au traitement TKI ; Les facteurs suivants peuvent coexister :

   1. Défaut de préparation de CAR-T autologue (définition : trop peu de lymphocytes autologues [200/ML] ou ne peut pas respecter la norme de libération) ;
   2. Traitement expérimenté avec des médicaments de conjugaison d'anticorps auto-T/berintoomumab/CD22 ;
   3. ≥ 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques ;

   4. Patients à haut risque (le risque élevé était défini comme un nombre élevé de globules blancs ≥ 30 × 109/L au moment du diagnostic ou avec un mauvais pronostic cytogénétique) ;

      • Hypodiploïde (
      • Réarrangement KMT2A : t (4;11) ou autre ;
      • t (v; 14q32) /IgH
      • t (9 ; 22) (q34 ; q11.2) ou BCR-ABL1
      • Caryotype complexe (≥5 anomalies chromosomiques) ;
      • LAL de type BCR-ABL1 (de type Ph);
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutations de SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • Réarrangements de classe ABL (tels que ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR, etc.)
      • Autres (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • Amplification intrachromosomique du chromosome 21 (iAMP21);
      • t (17 ; 19) : fusion TCF3-HLF ;
      • Modifications de IKZF1 ;
   5. Lésions extramédullaires.
5. La durée de survie attendue est ≥ 12 semaines ;
6. Score ECOG 0-2 ;
7. Moelle osseuse, fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquates ;
8. Le CD19 était toujours exprimé dans les cellules leucémiques de la moelle osseuse, du sang périphérique ou du tissu de biopsie par cytométrie en flux dans le mois précédant le consentement éclairé (après le dernier traitement).

Critère d'exclusion:

1. Allergique aux mesures de préconditionnement;
2. Diagnostic de la crise blastique lymphoïde de la leucémie myéloïde chronique ;
3. rechute extramédullaire isolée ;
4. Présence d'une maladie du SNC-3 ou d'une maladie du SNC-2 avec modifications neurologiques ;
5. L'imagerie a confirmé la présence d'une atteinte du système nerveux central ;
6. Troubles graves du SNC tels qu'antécédents de crises d'épilepsie fréquentes ;
7. Patients atteints d'autres tumeurs malignes autres que les tumeurs malignes à cellules B dans les 5 ans précédant le dépistage. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané guéri, d'un carcinome basal, d'un cancer de la vessie invasif non primaire, d'un cancer localisé de la prostate à faible risque, d'un cancer in situ du col de l'utérus/du sein peuvent être recrutés.
8. Infection bactérienne, fongique et virale incontrôlable lors du dépistage ;
9. Les patients ont eu une embolie pulmonaire (EP) et/ou une thrombose veineuse profonde (TVP) dans les 3 mois précédant l'inscription ;
10. Avait des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères intolérantes et des maladies héréditaires avant l'inscription ;
11. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la chimiothérapie de lymphodéplétion (> 30 % d'exposition de la moelle osseuse) ;
12. Virus actif de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection par la syphilis. L'ADN du VHB < 2 000 UI/mL peut être inscrit, mais doit être autorisé à utiliser des médicaments antiviraux tels que l'entécavir, le ténofovir, etc., et à surveiller l'indication relative pendant le traitement ;
13. Vacciné avec le vaccin antigrippal dans les 2 semaines précédant la chimiothérapie lymphodéplétive (syndrome respiratoire aigu sévère-maladie à virus Corona 19 peut être inclus, inactivé, vaccins adjuvants vivants/non vivants autorisés à être inclus) ;
14. Les patients qui reçoivent un traitement contre l'hépatite de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD); Les patients sans GvHD et ayant arrêté les médicaments immunosuppresseurs depuis au moins 1 mois étaient éligibles à l'inclusion ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes, et sujets féminins ou partenaires qui envisagent d'être enceintes dans l'année suivant la perfusion cellulaire. Sujets masculins qui envisagent une grossesse dans l'année suivant la perfusion ;
16. Toute condition d'inéligibilité considérée par l'investigateur qui peut augmenter le risque du sujet ou interférer avec les résultats de l'étude.