Segurança e eficácia do transplante de células-tronco hematopoiéticas em ponte ThisCART19A em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B refratária ou recidivante

Critério de inclusão:

1. Todos os sujeitos ou representantes legais devem assinar pessoalmente uma carta de consentimento voluntário aprovada pelo IRB antes do início de qualquer procedimento de triagem;
2. Pacientes diagnosticados com B-ALL;
3. Sem limitação de gênero, idade de 14 anos a 75 anos (ambos os limites superior e inferior incluídos);

4. Consistente com o diagnóstico de LLA B refratária recorrente. Recorrência: foi definida como a recorrência de linfoblastos （≥5%） no sangue periférico ou medula óssea ou doença extramedular para pacientes que adquiriram RC; Refratário ：foi definido como falha de CR ou CRi no final da terapia de indução (geralmente referido ao regime de 4 semanas ou regime Hyper-CVAD); tratamento com TKI ou não eram adequados para tratamento com TKI; Os seguintes fatores podem coexistir:

   1. Falha ao preparar CAR-T autólogo (definição: poucos linfócitos autólogos [200/ML] ou não pode atender ao padrão de liberação);
   2. Tratamento experiente com drogas de conjugação de anticorpos autocar-T/berintoomumabe/CD22;
   3. ≥100 dias após transplante de células-tronco hematopoiéticas;

   4. Pacientes de alto risco (alto risco foi definido como contagem elevada de glóbulos brancos ≥30×109/L no diagnóstico ou com mau prognóstico citogenético);

      • Hipodiploide (
      • Rearranjo KMT2A: t (4;11) ou outro;
      • t (v; 14q32) /IgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) ou BCR-ABL1
      • Cariótipo complexo (≥5 anormalidades cromossômicas);
      • BCR-ABL1-like (Ph-like) ALL;
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutações de SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • Rearranjos de classe ABL (como ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR, etc.)
      • Outros (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • Amplificação intracromossômica do cromossomo 21 (iAMP21);
      • t (17; 19): fusão TCF3-HLF;
      • Alterações de IKZF1;
   5. Lesões extramedulares.
5. O tempo de sobrevida esperado é ≥12 semanas;
6. pontuação ECOG 0-2;
7. Medula óssea adequada, função renal, hepática, pulmonar e cardíaca;
8. O CD19 ainda era expresso em células leucêmicas na medula óssea, sangue periférico ou tecido de biópsia por citometria de fluxo dentro de um mês antes do consentimento informado (após o último tratamento).

Critério de exclusão:

1. Alérgico a medidas de pré-condicionamento;
2. Diagnóstico de crise blástica linfoide de leucemia mielóide crônica;
3. Recidiva extramedular isolada;
4. Presença de doença do SNC-3 ou doença do SNC-2 com alterações neurológicas;
5. Os exames de imagem confirmaram a presença de envolvimento do sistema nervoso central;
6. Distúrbios graves do SNC, como histórico de crises epilépticas frequentes;
7. Pacientes com outras malignidades além das malignidades de células B dentro de 5 anos antes da triagem. Pacientes com carcinoma escamoso de pele curado, carcinoma basal, câncer de bexiga invasivo não primário, câncer de próstata localizado de baixo risco, câncer de mama/cervical in situ podem ser recrutados.
8. Infecção bacteriana, fúngica e viral incontrolável durante a triagem;
9. Os pacientes tiveram embolia pulmonar (EP) e/ou trombose venosa profunda (TVP) dentro de 3 meses antes da inscrição;
10. Teve doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves intolerantes e doenças hereditárias antes da inscrição;
11. Radioterapia dentro de 2 semanas antes da quimioterapia de linfodepleção (>30% de exposição da medula óssea);
12. Vírus ativo da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis. HBV-DNA < 2.000 UI/mL pode ser inscrito, mas deve ser admitido o uso de antivirais como entecavir, tenofovir, etc, e supervisionar a relativa indicação durante o tratamento;
13. Vacinado com vacina contra influenza dentro de 2 semanas antes da quimioterapia linfodepletora (Síndrome Respiratória Aguda Grave-doença do vírus Corona 19 pode ser incluída, vacinações adjuvantes inativadas, vivas/não vivas podem ser incluídas);
14. Pacientes que estão recebendo tratamento para Hepatite com Doença de Enxerto versus Hospedeiro (GvHD); Pacientes sem GvHD e que haviam parado as drogas imunossupressoras por pelo menos 1 mês eram elegíveis para inclusão;
15. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres ou parceiras que planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão de células. Indivíduos do sexo masculino que planejam gravidez dentro de 1 ano após a infusão;
16. Quaisquer condições de inelegibilidade consideradas pelo investigador que possam aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do estudo.