Seguridad y eficacia de ThisCART19A puente de trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B refractaria o recidivante

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos o representantes legales deben firmar una carta de consentimiento voluntaria aprobada por el IRB en persona antes del comienzo de cualquier procedimiento de selección;
2. Pacientes diagnosticados con B-ALL;
3. Sin limitación de género, Edad de 14 años a 75 años (límites superior e inferior incluidos);

4. Consistente con el diagnóstico de LLA-B refractaria recurrente. Recurrencia: se definió como la recurrencia de linfoblastos (≥5 %) en sangre periférica o médula ósea o enfermedad extramedular en pacientes que habían adquirido RC; Refractario: se definió como el fracaso de RC o RCi al final de la terapia de inducción (generalmente referido al régimen de 4 semanas o al régimen Hyper-CVAD); Los pacientes con Ph+ R/R ALL que fracasaron después del tratamiento con TKI de 2 líneas, eran intolerantes a tratamiento con TKI o no eran adecuados para el tratamiento con TKI; Pueden coexistir los siguientes factores:

   1. Falta de preparación de CAR-T autólogo (definición: muy pocos linfocitos autólogos [200/ML] o no puede cumplir con el estándar de liberación);
   2. Tratamiento experimentado con autocar-T/berintoomumab/fármacos de conjugación de anticuerpos CD22;
   3. ≥100 días después del trasplante de células madre hematopoyéticas;

   4. Pacientes de alto riesgo (Alto riesgo se definió como un recuento elevado de glóbulos blancos ≥30×109/L en el momento del diagnóstico o con mal pronóstico citogenético);

      • hipodiploide (
      • Reordenamiento KMT2A: t (4;11) o de otro modo;
      • t (v; 14q32)/IgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) o BCR-ABL1
      • Cariotipo complejo (≥5 anomalías cromosómicas);
      • TODOS similares a BCR-ABL1 (similares a Ph);
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutaciones de SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • Reordenamientos de clase ABL (como ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR, etc.)
      • Otros (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • amplificación intracromosómica del cromosoma 21 (iAMP21);
      • t (17; 19): fusión TCF3-HLF;
      • Alteraciones de IKZF1;
   5. Lesiones extramedulares.
5. El tiempo de supervivencia esperado es ≥12 semanas;
6. puntuación ECOG 0-2;
7. Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática, pulmonar y cardíaca;
8. CD19 todavía se expresaba en células leucémicas en médula ósea, sangre periférica o tejido de biopsia mediante citometría de flujo dentro del mes anterior al consentimiento informado (después del último tratamiento).

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a las medidas de preacondicionamiento;
2. Diagnóstico de crisis blástica linfoide de leucemia mielógena crónica;
3. Recidiva extramedular aislada;
4. Presencia de enfermedad del SNC-3 o enfermedad del SNC-2 con cambios neurológicos;
5. Las imágenes confirmaron la presencia de compromiso del sistema nervioso central;
6. Trastornos graves del SNC, como antecedentes de ataques epilépticos frecuentes;
7. Pacientes con otras neoplasias malignas distintas de las neoplasias malignas de células B en los 5 años anteriores a la selección. Se pueden reclutar pacientes con carcinoma escamoso de piel curado, carcinoma basal, cáncer de vejiga invasivo no primario, cáncer de próstata de bajo riesgo localizado, cáncer de mama/cervicouterino in situ.
8. Infección bacteriana, fúngica y viral incontrolable durante la detección;
9. Los pacientes tuvieron embolia pulmonar (EP) y/o trombosis venosa profunda (TVP) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
10. Tenía intolerancia a enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves y enfermedades hereditarias antes de la inscripción;
11. Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la quimioterapia de eliminación de linfocitos (>30 % de exposición de la médula ósea);
12. Virus de la hepatitis B (VHB) activo o virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis. Se puede enrolar ADN-VHB < 2000 UI/mL, pero se debe admitir el uso de medicamentos antivirus como entecavir, tenofovir, etc., y supervisar la indicación relativa durante el tratamiento;
13. Vacunados con la vacuna contra la influenza dentro de las 2 semanas previas a la quimioterapia que reduce los linfocitos (se puede incluir el síndrome respiratorio agudo severo-enfermedad por el virus de la corona 19, se permite incluir vacunas adyuvantes inactivadas, vivas/no vivas);
14. Pacientes que están recibiendo tratamiento de hepatitis por enfermedad de injerto contra huésped (GvHD); Los pacientes sin GvHD y que habían suspendido los medicamentos inmunosupresores durante al menos 1 mes fueron elegibles para la inclusión;
15. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, y sujetos femeninos o parejas que planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de la infusión de células. Sujetos masculinos que planean un embarazo dentro de 1 año después de la infusión;
16. Cualquier condición de inelegibilidad considerada por el investigador que pueda aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados del estudio.