불응성 또는 재발성 B 세포 급성 림프 구성 백혈병 환자에서 ThisCART19A 가교 조혈 줄기 세포 이식의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 모든 피험자 또는 법적 대리인은 심사 절차가 시작되기 전에 IRB가 직접 승인한 자발적 동의서에 서명해야 합니다.
2. B-ALL 진단을 받은 환자;
3. 성별 제한 없음, 14세 이상 75세 미만(상한 및 하한 포함)

4. 재발성 불응성 B-ALL의 진단과 일치합니다. 재발: CR을 획득한 환자의 말초 혈액 또는 골수 또는 골수외 질환에서 림프모구(≥5%)의 재발로 정의되었습니다. 불응성 ：유도 요법(일반적으로 4주 요법 또는 Hyper-CVAD 요법이라고 함) 종료 시 CR 또는 CRi에 실패하는 것으로 정의됨;2라인 TKI 치료 후 실패한 Ph+ R/R ALL 환자는 TKI 치료 또는 TKI 치료에 적합하지 않음; 다음과 같은 요소가 공존할 수 있습니다.

   1. 자가 CAR-T 준비 실패(정의: 너무 적은 자가 림프구[200/ML] 또는 출시 기준을 충족할 수 없음);
   2. auto car-T/berintoomumab/CD22 항체 접합 약물로 경험이 풍부한 치료;
   3. 조혈모세포이식 후 ≥100일;

   4. 고위험 환자(고위험은 진단 시 백혈구 수가 ≥30×109/L이거나 세포 유전학적 예후가 불량한 것으로 정의됨);

      • 저배체(
      • KMT2A 재배열: t(4;11) 또는 기타;
      • t(v;14q32)/IgH
      • t(9; 22)(q34; q11.2) 또는 BCR-ABL1
      • 복합 핵형(≥5 염색체 이상);
      • BCR-ABL1 유사(Ph 유사) ALL;
      • JAK-STAT(CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, SH2B3의 돌연변이, IL7r, Jak1/2/3);
      • ABL 클래스 재배열(예: ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR 등)
      • 기타(NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • 21번 염색체의 염색체내 증폭(iAMP21);
      • t(17;19): TCF3-HLF 융합;
      • IKZF1의 변경;
   5. 골수외 병변.
5. 예상 생존 기간은 ≥12주입니다.
6. ECOG 점수 ​​0-2;
7. 적절한 골수, 신장, 간, 폐 및 심장 기능;
8. CD19는 정보에 입각한 동의 전(마지막 치료 후) 1개월 이내에 유동 세포측정법에 의해 골수, 말초 혈액 또는 생검 조직의 백혈병 세포에서 여전히 발현되었습니다.

제외 기준:

1. 사전 조절 조치에 대한 알레르기;
2. 만성 골수성 백혈병 림프모세포 위기의 진단;
3. 격리된 골수외 재발;
4. 신경학적 변화를 동반한 CNS-3 질환 또는 CNS-2 질환의 존재;
5. 이미징은 중추 신경계 침범의 존재를 확인했습니다.
6. 빈번한 간질 발작의 병력과 같은 중증 CNS 장애;
7. 스크리닝 전 5년 이내에 B세포 악성종양 이외의 다른 악성종양이 있는 환자. 완치된 피부 편평 암종, 기저 암종, 비원발성 침습성 방광암, 국소 저위험 전립선암, 제자리 자궁경부암/유방암 환자를 모집할 수 있습니다.
8. 스크리닝 중 제어할 수 없는 세균, 진균 및 바이러스 감염;
9. 환자는 등록 전 3개월 이내에 폐색전증(PE) 및/또는 심부 정맥 혈전증(DVT)이 있었습니다.
10. 등록 전에 불내성 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환 및 유전병을 앓았음;
11. 림프구 고갈 화학요법 전 2주 이내에 방사선 요법(>30% 골수 노출);
12. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 매독 감염. HBV-DNA < 2000 IU/mL이면 등록 가능하나, 엔테카비르, 테노포비어 등 항바이러스제 사용을 허가하고 치료 중 상대적 적응증을 감독해야 함.
13. 림프구 고갈 화학요법 전 2주 이내에 인플루엔자 백신 접종(중증급성호흡기증후군-코로나 바이러스 질병 19가 포함될 수 있음, 비활성화된 생/비생 보조 백신이 포함될 수 있음);
14. 이식편대숙주병 간염(GvHD) 치료를 받고 있는 환자; GvHD가 없고 최소 1개월 동안 면역억제제를 중단한 환자가 포함 대상이었습니다.
15. 임신 또는 수유 중인 여성, 세포 주입 후 1년 이내에 임신을 계획 중인 여성 피험자 또는 파트너. 주입 후 1년 이내에 임신을 계획하는 남성 피험자;
16. 피험자의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 조사자가 고려하는 모든 부적격 조건.