Sicurezza ed efficacia di ThisCART19A Bridging del trapianto di cellule staminali emopoietiche in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B refrattaria o recidivante

Criterio di inclusione:

1. Tutti i soggetti o rappresentanti legali devono firmare personalmente una lettera di consenso volontaria approvata dall'IRB prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening;
2. Pazienti con diagnosi di B-ALL;
3. Nessuna limitazione di genere, Età da 14 anni a 75 anni (inclusi limiti superiore e inferiore);

4. Coerente con la diagnosi di B-ALL refrattaria ricorrente. Recidiva: è stata definita come la recidiva di linfoblasti (≥5%) nel sangue periferico o nel midollo osseo o nella malattia extramidollare per i pazienti che avevano acquisito CR; Refrattaria: è stata definita come fallimento della CR o della CRi alla fine della terapia di induzione (generalmente riferita a regime di 4 settimane o regime Hyper-CVAD); trattamento con TKI o non erano adatti per il trattamento con TKI; Possono coesistere i seguenti fattori:

   1. Mancata preparazione di CAR-T autologo (definizione: troppo pochi linfociti autologhi [200/ML] o non in grado di soddisfare lo standard di rilascio);
   2. Trattamento esperto con farmaci di coniugazione di anticorpi auto car-T/berintoomumab/CD22;
   3. ≥100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche;

   4. Pazienti ad alto rischio (l'alto rischio è stato definito come un numero elevato di globuli bianchi ≥30×109/L alla diagnosi o con prognosi citogenetica sfavorevole);

      • ipodiploide (
      • riarrangiamento KMT2A: t (4;11) o altro;
      • t (v; 14q32) /IgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) o BCR-ABL1
      • Cariotipo complesso (≥5 anomalie cromosomiche);
      • BCR-ABL1-like (Ph-like) ALL;
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutazioni di SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • Riarrangiamenti di classe ABL (come ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR, ecc.)
      • Altri (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • Amplificazione intracromosomica del cromosoma 21 (iAMP21);
      • t (17; 19): fusione TCF3-HLF;
      • Alterazioni di IKZF1;
   5. Lesioni extramidollari.
5. Il tempo di sopravvivenza atteso è ≥12 settimane;
6. Punteggio ECOG 0-2;
7. Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, polmonare e cardiaca;
8. Il CD19 era ancora espresso nelle cellule leucemiche nel midollo osseo, nel sangue periferico o nel tessuto bioptico mediante citometria a flusso entro un mese prima del consenso informato (dopo l'ultimo trattamento).

Criteri di esclusione:

1. Allergia alle misure di precondizionamento;
2. Diagnosi di leucemia mieloide cronica crisi blastica linfoide;
3. Recidiva extramidollare isolata;
4. Presenza di malattia CNS-3 o malattia CNS-2 con alterazioni neurologiche;
5. L'imaging ha confermato la presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
6. Gravi disturbi del SNC come una storia di frequenti crisi epilettiche;
7. Pazienti con altri tumori maligni diversi dai tumori maligni delle cellule B entro 5 anni prima dello screening. Possono essere reclutati pazienti con carcinoma squamoso cutaneo guarito, carcinoma basale, carcinoma vescicale invasivo non primario, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma cervicale/seno in situ.
8. Infezione batterica, fungina e virale incontrollabile durante lo screening;
9. I pazienti avevano embolia polmonare (PE) e/o trombosi venosa profonda (TVP) entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
10. Aveva gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari intolleranti e malattie ereditarie prima dell'arruolamento;
11. Radioterapia nelle 2 settimane precedenti la chemioterapia di linfodeplezione (>30% di esposizione del midollo osseo);
12. Virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide. HBV-DNA < 2000 IU/mL può essere arruolato, ma deve essere ammesso l'uso di farmaci antivirali come entecavir, tenofovir, ecc., e supervisionare la relativa indicazione durante il trattamento;
13. Vaccinazione con vaccino antinfluenzale entro 2 settimane prima della chemioterapia linfodepletiva (può essere inclusa la sindrome respiratoria acuta grave-coronavirus 19, possono essere incluse vaccinazioni adiuvanti inattivate, vive/non-vive);
14. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento per l'epatite (GvHD) della malattia del trapianto contro l'ospite; I pazienti senza GvHD e che avevano interrotto i farmaci immunosoppressori per almeno 1 mese erano idonei per l'inclusione;
15. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti o partner di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione cellulare. Soggetti di sesso maschile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione;
16. Eventuali condizioni di inammissibilità considerate dallo sperimentatore che potrebbero aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati dello studio.