Bezpieczeństwo i skuteczność tego CART19A pomostowego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z oporną na leczenie lub nawrotową ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy uczestnicy lub przedstawiciele prawni muszą osobiście podpisać dobrowolny list wyrażający zgodę zatwierdzony przez IRB przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury przesiewowej;
2. Pacjenci z rozpoznaniem B-ALL;
3. Brak ograniczeń ze względu na płeć, Wiek od 14 do 75 lat (w tym górna i dolna granica);

4. Zgodne z rozpoznaniem nawracającej opornej na leczenie B-ALL. Nawrót: zdefiniowano jako nawrót limfoblastów (≥5%) we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub w chorobie pozaszpikowej u pacjentów, którzy nabyli CR; Oporny ：zdefiniowano jako brak CR lub CRi na końcu terapii indukcyjnej (zwykle w odniesieniu do schematu 4-tygodniowego lub schematu Hyper-CVAD); Pacjenci z Ph+ R/R ALL, u których nie powiodło się po dwuliniowym leczeniu TKI, nie tolerowali leczenie TKI lub nie nadawały się do leczenia TKI; Mogą współistnieć następujące czynniki:

   1. Nieprzygotowanie autologicznego CAR-T (definicja: zbyt mało autologicznych limfocytów [200/ML] lub niespełnienie standardu uwalniania);
   2. Doświadczone leczenie lekami koniugacyjnymi auto car-T/berintoomumab/CD22;
   3. ≥100 dni po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;

   4. Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (wysokie ryzyko zdefiniowano jako dużą liczbę białych krwinek ≥30×109/l w chwili rozpoznania lub ze złymi rokowaniami cytogenetycznymi);

      • hipodiploidalny (
      • przegrupowanie KMT2A: t (4;11) lub inaczej;
      • t (v; 14q32) /lgH
      • t (9; 22) (q34; q11.2) lub BCR-ABL1
      • Złożony kariotyp (≥5 nieprawidłowości chromosomalnych);
      • BCR-ABL1-podobny (Ph-podobny) ALL;
      • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutacje SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
      • Rearanżacje klas ABL (takie jak ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR itp.)
      • Inne (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
      • Amplifikacja wewnątrzchromosomalna chromosomu 21 (iAMP21);
      • t (17; 19): fuzja TCF3-HLF;
      • Zmiany IKZF1;
   5. Zmiany pozaszpikowe.
5. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥12 tygodni;
6. Wynik ECOG 0-2;
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca;
8. CD19 był nadal wyrażany w komórkach białaczkowych w szpiku kostnym, krwi obwodowej lub tkance biopsyjnej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu jednego miesiąca przed wyrażeniem świadomej zgody (po ostatnim leczeniu).

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na środki kondycjonujące;
2. Rozpoznanie przełomu blastycznego limfoidalnego w przebiegu przewlekłej białaczki szpikowej;
3. Izolowany nawrót pozaszpikowy;
4. Obecność choroby OUN-3 lub choroby OUN-2 ze zmianami neurologicznymi;
5. Obrazowanie potwierdziło obecność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego;
6. Ciężkie zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak częste napady padaczkowe w wywiadzie;
7. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi innymi niż nowotwory z komórek B w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Można rekrutować pacjentów z wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnym, niepierwotnym inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, zlokalizowanym rakiem prostaty niskiego ryzyka, rakiem szyjki macicy/piersi in situ.
8. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza i wirusowa podczas badania przesiewowego;
9. Pacjenci mieli zatorowość płucną (PE) i/lub zakrzepicę żył głębokich (DVT) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
10. Miał nietolerancję ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych oraz chorób dziedzicznych przed włączeniem;
11. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed chemioterapią limfodeplecyjną (>30% ekspozycji szpiku kostnego);
12. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą. HBV-DNA < 2000 IU/mL może być wpisany, ale powinien być dopuszczony do stosowania leków przeciwwirusowych, takich jak entekawir, tenofowir itp., oraz nadzorować odpowiednie wskazania podczas leczenia;
13. Zaszczepiono szczepionką przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed chemioterapią limfodeplecyjną (zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej – choroba koronawirusowa 19 może być włączona, inaktywowane, żywe/nieżywe szczepionki adiuwantowe mogą być włączone);
14. Pacjenci otrzymujący leczenie zapalenia wątroby typu „przeszczep przeciw gospodarzowi” (GvHD); Pacjenci bez GvHD, którzy odstawili leki immunosupresyjne na co najmniej 1 miesiąc, kwalifikowali się do włączenia;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki lub partnerki, które planują zajść w ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek. Mężczyźni, którzy planują ciążę w ciągu 1 roku po infuzji;
16. Wszelkie warunki wykluczenia rozważane przez badacza, które mogą zwiększać ryzyko uczestnika lub wpływać na wyniki badania.