PD-1抗体と組み合わせたRX-af01の安全性と有効性

包含基準:

• 黒色腫、鼻咽頭扁平上皮がん、食道扁平上皮がん、胃腺がん、腎細胞がんなどを含む進行性（根治手術または放射線療法に適さない）または転移性（米国がん合同委員会 [AJCC] ステージ IV）の固形腫瘍。
• 標準治療に耐えられない、または耐えられない。
• PD-1/PD-L1/CTLA4 阻害剤を少なくとも 2 サイクル投与され、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) または病勢安定 (SD) である。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って測定可能な疾患
• -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたは= <グレード1のCTCAE v5への回復 有害事象（AE[s]）が臨床的に有意でないか、および/または支持療法で安定している場合を除く
• ECOGパフォーマンスステータススコア: 0-1
• 18 歳以上の男女
• -好中球の絶対数（ANC）> = 1500 / uL（顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）（研究治療の最初の投与前14日以内）
• -輸血なしの血小板> = 90,000 / uL（研究治療の最初の投与前14日以内）
• -ヘモグロビン> = 8 g / dL（> = 80 g / L）（研究治療の最初の投与前14日以内）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) = < 3 x 正常上限 (ULN)。 ALP =< 文書化された骨転移を伴う 5 x ULN (試験治療の初回投与前 14 日以内) 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (ギルバート病の被験者の場合 =< 3 x ULN) (試験治療の初回投与前 14 日以内) )
• -血清アルブミン> = 3.0 g / dl（研究治療の最初の投与前14日以内）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト<1.3 x検査室ULN（研究治療の最初の投与前14日以内）
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス >= 40mL/分 (>= 0.675 mL/秒) Cockcroft-Gault 式を使用 (試験治療の初回投与前 14 日以内)
• 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113.2 mg/mmol)、または 24 時間 (h) 尿タンパク質 = < 1 g (試験治療の初回投与前 14 日以内)
• -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります
• 性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究の過程中および最後の投与後4か月間、医学的に認められた避妊方法（男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法など）を使用することに同意する必要があります。妊娠の可能性がある女性の場合は PD-1 阻害剤の最終投与から 5 か月後、男性の場合は PD-1 阻害剤の最終投与の 7 か月後
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 女性被験者は、次の基準のいずれかが満たされない限り、出産の可能性があると見なされます: 文書化された永久不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術) または文書化された閉経後の状態 (45 歳以上の女性における 12 か月の無月経として定義される) -他の生物学的または生理学的原因がない場合の年齢。 さらに、55 歳未満の女性は、閉経を確認するために、血清卵胞刺激 [FSH] レベルが 40 mIU/mL を超えている必要があります)。

除外基準:

• -治療期間中のプロバイオティクス、ヨーグルト、または細菌強化食品の現在の使用、または使用の意図
• -全身性ステロイドによる治療を必要とする活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎またはILD /肺炎の病歴。 -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
• -既知の病状（例：下痢または急性憩室炎に関連する状態） 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させるか、安全性の結果の解釈を妨げる
• -あらゆる種類の細胞毒性、生物学的、またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）の受領 研究治療の初回投与前の4週間以内
• -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、または最初の投与前4週間以内の他の放射線療法 研究治療。 -研究治療の初回投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症を有する被験者は適格ではありません
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、放射線療法後の研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間、または主要な後の研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している手術（例えば、脳転移の除去または生検）。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります
• -研究治療の初回投与前30日以内の弱毒生ワクチンの投与

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  1. 心血管障害:

     うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な心不整脈[TIA]）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など） 試験治療の初回投与前6か月以内。

  2. -偶発的、亜区域性肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）と診断された被験者 6か月以内に安定していれば許可され、無症候性であり、研究治療の最初の投与前に少なくとも1週間、許可された抗凝固薬の安定した用量で治療されます.
  3. 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：

-被験者は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。

-試験治療の初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注：腹腔内膿瘍の完全な治癒は、研究治療の初回投与前に確認する必要があります 臨床的に重大な血尿、吐血、または小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の喀血、またはその他の重大な出血の病歴（肺出血など） ) 試験治療の初回投与前12週間以内

• 安全な研究への参加を妨げるその他の臨床的に重大な障害:

次の例外を除いて、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患は除外されます。ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症;全身治療を必要としない皮膚疾患（例えば、白斑、乾癬、または脱毛症）;外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態。

• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 研究治療の最初の投与前の14日以内。 注: 吸入、鼻腔内、関節内、または局所ステロイドは許可されています。 副腎代替ステロイドの用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量が許可されます。 アレルギー状態 (例えば、造影剤アレルギー) のための全身性コルチコステロイドの一時的な短期使用も許可されます。
• -全身治療を必要とする活動性感染症。 急性または慢性の B 型または C 型肝炎感染 (DNA コピー数が 1000 コピー/ml を超える)、既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患、または既知の結核感染の陽性検査で臨床的症状がある場合またはアクティブなマイコバクテリア感染のレントゲン写真の証拠。
• 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
• 吸収不良症候群。
• 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
• -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
• 血液透析または腹膜透析の要件。
• -固形臓器または同種幹細胞移植の病歴。
• -研究治療の初回投与前2週間以内の大手術（例：腹腔鏡下腎摘出術、GI手術、脳転移の除去、または生検）。 -試験治療の初回投与前10日以内の軽度の手術。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
• -フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔は、心電図（ECG）あたり500ミリ秒を超えており、試験治療の最初の投与前14日以内です。 さらに、torsades de pointesの追加の危険因子（例：QT延長症候群）の病歴を持つ被験者も除外されます。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 錠剤を飲み込めない、または IV 投与を望まない、または受けられない
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症、またはモノクローナル抗体に対する重度の注入関連反応の病歴。
• -研究治療の初回投与時または別の悪性腫瘍の診断時の他の悪性腫瘍 研究治療の最初の投与前の5年以内に積極的な治療を必要とするが、基底細胞または扁平上皮細胞など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除くがん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がん。