PD-1 항체와 결합된 RX-af01의 안전성 및 효능

포함 기준:

• 흑색종, 비인두 편평 세포 암종, 식도 편평 세포 암종, 위 선암종, 신장 세포 암종 등을 포함한 진행성(근치적 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않음) 또는 전이성(AJCC(American Joint Committee on Cancer) 4기) 고형 종양.
• 표준 치료에 실패하거나 견딜 수 없습니다.
• 최소 2주기의 PD-1/PD-L1/CTLA4 억제제를 받고 반응이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)입니다.
• 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 부작용(AE[s])이 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< 1 등급 CTCAE v5로 회복
• ECOG 수행 상태 점수: 0-1
• 남성 및 여성, 연령 >= 18
• 절대 호중구 수(ANC) >= 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 1500/uL(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 수혈 없이 혈소판 >= 90,000/uL(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(>= 80g/L)(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) = < 3 x 정상 상한치(ULN). ALP = < 5 x ULN 기록된 뼈 전이(첫 번째 연구 치료 투여 전 14일 이내) 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(길버트병 환자의 경우 = < 3 x ULN)(첫 번째 연구 치료 투여 전 14일 이내) )
• 혈청 알부민 >= 3.0g/dl(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 1.3 x 실험실 ULN(연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분(>= 0.675mL/초)(Cockcroft-Gault 방정식 사용)(연구 치료의 첫 번째 투약 전 14일 이내)
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1mg/mg(=< 113.2mg/mmol), 또는 24시간(h) 소변 단백질 =< 1g(연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내)
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그들의 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료, 가임 여성의 경우 PD-1 억제제 마지막 투여 후 5개월, 남성의 경우 PD-1 억제제 마지막 투여 후 7개월
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임술(자궁절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) - 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 나이. 또한, 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 난포자극[FSH] 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다.

제외 기준:

• 치료 기간 동안 프로바이오틱스, 요거트 또는 세균 강화 식품의 현재 사용 또는 사용 의도
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력. 특발성 폐섬유증, 편성폐렴, 약물유발성폐렴, 특발성폐렴, 또는 흉부 CT 스캔 선별검사에서 활동성폐렴의 증거가 있는 병력.
• 연구자의 의견에 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태(예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태)
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 또는 주요 치료 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 무증상이고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 투여

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  1. 심혈관 장애:

     울혈성 심부전 New York Heart Association 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 고혈압 뇌졸중(일과성 허혈성 발작 포함) [TIA]), 심근경색(MI), 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.

  2. 6개월 이내에 우발적, 세분절 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT) 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 허용된 항응고제로 치료받은 경우 허용됩니다. .
  3. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.

연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml) 적혈구의 객혈, 또는 기타 유의한 출혈(예: 폐출혈) 이력 ) 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애:

모든 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환은 제외되지만 다음은 예외입니다: 1형 진성 당뇨병; 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증; 전신 치료가 필요하지 않은 피부 장애(예: 백반증, 건선 또는 탈모증); 외부 트리거가 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 조건.

• 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 참고: 흡입, 비강 내, 관절 내 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다. 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 알레르기 상태(예: 조영제 알레르기)에 대한 전신 코르티코스테로이드의 일시적인 단기 사용도 허용됩니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염(DNA 복사 수가 >1000 copies/ml인 경우) 알려진 사람 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 활성 마이코박테리아 감염의 방사선학적 증거.
• 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
• 흡수장애 증후군.
• 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
• 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
• 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
• 고형 장기 또는 동종 줄기 세포 이식의 병력.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 제거 또는 뇌 전이 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms. 또한 torsades de pointes에 대한 추가적인 위험 인자(예: 긴 QT 증후군)의 병력이 있는 피험자도 제외됩니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 정제를 삼키지 못하거나 IV 투여를 원하지 않거나 받을 수 없음
• 이전에 확인된 연구 치료제 제형의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증 또는 단일클론 항체에 대한 심각한 주입 관련 반응의 병력.
• 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 외관상 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양 진단 또는 첫 번째 연구 치료 시점의 기타 활성 악성 종양 암, 표재성 방광암, 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.