腎癌からの切除可能な転移を有する患者における周術期ペムブロリズマブ治療の有効性 (PE-PE)

包含基準:

1. 明細胞腎細胞癌の組織学的診断が確認されたインフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性参加者は、この研究に登録されます。
2. -部分的な腎摘出術または根治的完全腎摘出術を受け、手術断端が陰性であること。

3. -放射線療法または手術による局所治療に適格なオリゴ転移性疾患の証拠。次のように定義されます。

   1. 以前の原発腫瘍の根絶または以前の転移切除から5年以内に新たな転移が出現した。
   2. -同じ部位または異なる部位に最大3つの転移が存在すること。 ただし、骨転移が唯一の疾患部位である場合は2つ、または複数の部位の場合は1つを超えることはできません。
   3. 各転移は、最大直径が 3 cm 未満で、最長の腫瘍直径の合計が 5 cm 未満でなければなりません (この評価はリンパ節にも適用する必要があります)。
4. -腎細胞がん（RCC）の以前の全身療法を受けていません。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である 研究介入の開始前の7日以内。
6. -参加者（または法的に認められた代理人）は、文書化されたインフォームドコンセント/研究への同意を提供しました。

7. -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、または以前に照射されていない原発腫瘍または腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 スライドには、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックが適しています。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。

   女性参加者：

8. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. -研究プロトコルの付録3で定義されている出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中、および少なくとも120日間（研究治療を排除するのに必要な時間に対応する）、さらに30日間（月経周期）、リスクのある研究治療のために付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP試験治療の最後の投与後の遺伝毒性。
9. 次のように定義された適切な臓器機能:

システム - 検査値

血液学

• 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1500/μl
• 血小板: ≥ 100,000/μl
• ヘモグロビン: ≥ 9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L

腎臓

• クレアチニン: ≤1.5 x 正常上限 (ULN) または
• -測定または計算されたクレアチニンクリアランス：クレアチニンレベルが施設ULNの1.5倍を超える参加者の場合、≧30 mL /分（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）

肝臓

• -総ビリルビン：≤1.5 x ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの参加者の直接ビリルビン≤ULN
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ASTまたはSGOT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALTまたはSGPT）：≤2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合は≤5 ULN）

凝固

• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 x ULN

除外基準:

1. -無作為化前の4週間以内に、腎摘出術以外の大手術を受けました。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

2. -腎静脈または大静脈に腎摘除術後の残留血栓があります。
3. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。

4. -無作為化前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

   注: 参加者は、グレード 1 以下またはベースラインまでの以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者は、治療またはホルモン補充を必要とする可能性があります

5. -研究介入の初回投与から12か月以内に、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、CABGまたはPTCA、または心不整脈を含む、臨床的に重大な心血管疾患があります。

   注：投薬で安定している医学的に管理された不整脈は許可されています。

6. -中等度から重度の肝障害があります（Child-Pugh BまたはC）。
7. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
8. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

9. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

   注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

10. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
11. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、非筋層浸潤性膀胱癌、前立腺癌pT2以下、または上皮内癌（例、乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する参加者で治癒の可能性がある治療を受けた除外されません。
12. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に外科的に治療された脳転移のある参加者は、スクリーニング時に疾患の放射線学的証拠がなく、反復イメージングによる少なくとも12か月の進行の証拠がない場合に参加できます（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）。
13. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
14. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
15. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
16. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
18. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV、HCV RNAが検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
19. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
20. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
21. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
22. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
23. -無作為化前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。