Effekten af ​​perioperativ PEmbrolizumab-behandling hos patienter med resektable metastaser fra nyrekræft (PE-PE)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af klarcellet nyrecellekarcinom, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
2. Har gennemgået en delvis nefrektomi eller radikal komplet nefrektomi med negative kirurgiske marginer.

3. Bevis for oligo-metastatisk sygdom, der er kvalificeret til lokal behandling med strålebehandling eller kirurgi, defineret som:

   1. Forekomst af nye metastaser inden for 5 år fra tidligere udryddelse af primære tumorer eller tidligere metastasektomi.
   2. Tilstedeværelse af maksimalt 3 metastaser på det samme sted eller på forskellige steder med undtagelse af knoglemetastaser, der ikke kan overstige antallet af 2, hvis de er det eneste sygdomssted eller et i tilfælde af flere steder.
   3. Hver metastase bør være mindre end 3 cm i den maksimale diameter og mindre end 5 cm i summen af ​​de længste tumordiametre (denne evaluering bør også gælde for lymfeknuder).
4. Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for nyrecellekarcinom (RCC).
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.
6. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant) har givet dokumenteret informeret samtykke/samtykke til undersøgelsen.

7. Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en primær tumor eller tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes at glide. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.

   Kvindelige deltagere:

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks 3 i undersøgelsesprotokollen ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 120 dage (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling(er)) plus 30 dage (en menstruationscyklus) for undersøgelsesbehandlinger med risiko for genotoksicitet efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

System - Laboratorieværdi

Hæmatologisk

• Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1500/μl
• Blodplader: ≥ 100 000/μl
• Hæmoglobin: ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L

Renal

• Kreatinin: ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) ELLER
• Målt eller beregnet kreatininclearance: ≥ 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)

Hepatisk

• Total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Aspartattransaminase (AST eller SGOT) og alanintransaminase (ALT eller SGPT): ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 ULN for deltagere med levermetastaser)

Koagulering

• International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Har haft en større operation, bortset fra nefrektomi, inden for 4 uger før randomisering.

   Bemærk: Hvis deltagerne modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

2. Har resterende trombe efter nefrektomi i vena renalis eller vena cava.
3. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før randomisering.

   Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Deltagere med endokrin-relaterede AE'er Grad ≤2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, kan være kvalificerede

5. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder fra første dosis af undersøgelsesintervention, inklusive NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, gennemgået CABG eller PTCA eller hjertearytmi.

   Bemærk: Medicinsk kontrolleret arytmi stabil på medicin er tilladt.

6. Har moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh B eller C).
7. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.
8. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

9. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.

   Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

10. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, ikke-muskelinvasiv blærekræft, prostatacancer pT2 eller mindre, eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling er ikke udelukket.
12. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere kirurgisk behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de ikke er radiologisk bevis på sygdom på screeningstidspunktet og uden tegn på progression i mindst 12 måneder ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreeningen).
13. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
17. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
18. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (HCV, defineret som HCV RNA er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
19. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
22. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
23. En WOCBP, der har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Bemærk: i tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.