Эффективность периоперационного лечения ПЭмбролизумабом у пациентов с резектабельными метастазами рака почки (PE-PE)

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
2. Перенесли частичную нефрэктомию или радикальную полную нефрэктомию с отрицательными хирургическими краями.

3. Доказательства олиго-метастатического заболевания, подходящие для местного лечения лучевой терапией или хирургическим вмешательством, определяемые как:

   1. Появление новых метастазов в течение 5 лет после предшествующей ликвидации первичной опухоли или предшествующей метастазэктомии.
   2. Наличие максимум 3 метастазов в одном и том же месте или в разных местах, за исключением метастазов в кости, число которых не может превышать 2, если они являются единственным очагом заболевания, или одного в случае множественных очагов.
   3. Каждый метастаз должен быть менее 3 см в максимальном диаметре и менее 5 см в сумме самых длинных диаметров опухоли (эта оценка должна применяться также для лимфатических узлов).
4. Ранее не получал системной терапии почечно-клеточного рака (ПКР).
5. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в течение 7 дней до начала исследовательского вмешательства.
6. Участник (или законный представитель) предоставил документально оформленное информированное согласие/согласие на проведение исследования.

7. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию первичной опухоли или опухолевого поражения, ранее не облученного. Тканевые блоки, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), предпочтительнее скользить. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.

   Женщины-участницы:

8. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 к протоколу исследования ИЛИ
   2. Женщина-женщина-женщина, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении 3, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней (соответствует времени, необходимому для отмены какого-либо изучаемого лечения) плюс 30 дней (менструальный цикл) для исследуемого лечения с риском генотоксичность после последней дозы исследуемого препарата.
9. Адекватная функция органа определяется как:

Система - Лабораторное значение

Гематологический

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты: ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин: ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л

почечная

• Креатинин: ≤1,5 ​​x Верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ
• Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина: ≥ 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl)

печеночный

• Общий билирубин: ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Аспартаттрансаминаза (АСТ или SGOT) и аланинтрансаминаза (АЛТ или SGPT): ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5 ВГН для участников с метастазами в печень)

Коагуляция

• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): ≤ 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

Критерий исключения:

1. Перенесла серьезную операцию, кроме нефрэктомии, в течение 4 недель до рандомизации.

   Примечание. Если участники перенесли серьезную операцию, они должны были адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

2. Остаточный тромб после нефрэктомии в почечной или полой вене.
3. Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до рандомизации.

   Примечание. Участники должны оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Участники с эндокринными НЯ ≤2 степени, требующими лечения или замены гормонов, могут иметь право на участие.

5. Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по NYHA, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, перенесенное АКШ или ЧТКА или сердечную аритмию.

   Примечание. Допускается медикаментозно контролируемая аритмия, стабильная на фоне приема лекарств.

6. Имеет печеночную недостаточность от умеренной до тяжелой степени (класс B или C по шкале Чайлд-Пью).
7. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
8. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.

9. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.

   Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, раком предстательной железы pT2 или меньше или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию. не исключены.
12. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее хирургически леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они не являются радиологическими признаками заболевания во время скрининга и без признаков прогрессирования в течение как минимум 12 месяцев при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования).
13. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
17. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Имеет известный анамнез гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита C (HCV, определяется как обнаружение РНК HCV). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
19. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
20. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
21. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
22. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
23. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до рандомизации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.