신장암에서 절제 가능한 전이가 있는 환자에서 수술 전 PEmbrolizumab 치료의 효능 (PE-PE)

포함 기준:

1. 투명 세포 신장 세포 암종의 조직학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
2. 부분 신절제술 또는 음성 수술 마진이 있는 근치적 완전 신절제술을 받은 경우.

3. 다음과 같이 정의된 방사선 요법 또는 수술을 통한 국소 치료에 적합한 희소 전이성 질환의 증거:

   1. 원발성 종양의 이전 박멸 또는 이전 전이 절제술로부터 5년 이내에 새로운 전이의 출현.
   2. 단일 부위인 경우 2개, 여러 부위인 경우 1개를 초과할 수 없는 뼈 전이를 제외하고 동일 부위 또는 다른 부위에 최대 3개의 전이가 존재합니다.
   3. 각 전이는 최대 직경이 3cm 미만이고 가장 긴 종양 직경의 합이 5cm 미만이어야 합니다(이 평가는 림프절에도 적용되어야 함).
4. 신장 세포 암종(RCC)에 대해 이전에 전신 요법을 받은 적이 없습니다.
5. 연구 개입 시작 전 7일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~1인 경우.
6. 참가자(또는 법적으로 허용되는 대리인)는 연구에 대해 문서화된 정보에 입각한 동의/승인을 제공했습니다.

7. 이전에 조사되지 않은 원발성 종양 또는 종양 병변의 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.

   여성 참가자:

8. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 연구 프로토콜의 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 그리고 최소 120일(임의의 연구 치료를 중단하는 데 필요한 시간에 해당) + 연구 치료의 경우 30일(월경 주기) 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP 연구 치료제의 마지막 투여 후 유전독성.
9. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

시스템 - 실험실 가치

혈액학

• 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1500/μl
• 혈소판: ≥ 100,000/μl
• 헤모글로빈: ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L

신장

• 크레아티닌: ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는
• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율: 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN을 가진 참가자의 경우 ≥ 30 mL/min(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)

간

• 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST 또는 SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT 또는 SGPT): ≤ 2.5 x ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤ 5 ULN)

응집

• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5 x ULN

제외 기준:

1. 무작위 배정 전 4주 이내에 신장 절제술 이외의 주요 수술을 받은 경우.

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

2. 대정맥 또는 대정맥에 신장 절제술 후 잔류 혈전이 있습니다.
3. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. 무작위화 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자.

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 부작용(AE)에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤2를 가진 참가자가 자격이 될 수 있습니다.

5. NYHA Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색, 뇌혈관 사고, CABG 또는 PTCA를 받은 환자 또는 심장 부정맥을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있습니다.

   참고: 약물에 안정한 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.

6. 중등도에서 중증의 간 장애가 있습니다(Child-Pugh B 또는 C).
7. 연구 개입 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

9. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

10. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
11. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 비근육 침윤성 방광암, pT2 이하의 전립선암 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참여자 제외되지 않습니다.
12. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 외과적으로 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 스크리닝 시점에 질병의 방사선학적 증거가 없고 반복 영상으로 최소 12개월 동안 진행의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함).
13. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
14. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
18. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV, HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
19. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
20. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
21. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
22. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
23. 무작위화 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.