Effekten av PERioperativ PEmbrolizumab-behandling hos pasienter med resektable metastaser fra nyrekreft (PE-PE)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av klarcellet nyrecellekarsinom vil bli registrert i denne studien.
2. Har gjennomgått en delvis nefrektomi eller radikal fullstendig nefrektomi med negative kirurgiske marginer.

3. Bevis på oligo-metastatisk sykdom som er kvalifisert for lokal behandling med strålebehandling eller kirurgi, definert som:

   1. Oppkomst av nye metastaser innen 5 år fra tidligere utryddelse av primærtumorer eller tidligere metastasektomi.
   2. Tilstedeværelse av maksimalt 3 metastaser på samme sted eller på forskjellige steder med unntak av benmetastaser som ikke kan overstige antallet 2 hvis de er det eneste sykdomsstedet eller ett ved flere steder.
   3. Hver metastase bør være mindre enn 3 cm i maksimal diameter og mindre enn 5 cm i summen av de lengste tumordiametrene (denne evalueringen bør også gjelde for lymfeknuter).
4. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk behandling for nyrecellekarsinom (RCC).
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 1 innen 7 dager før starten av studieintervensjonen.
6. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant) har gitt dokumentert informert samtykke/samtykke for studien.

7. Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en primær tumor eller tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes å gli. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.

   Kvinnelige deltakere:

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 til studieprotokollen ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager (tilsvarer tiden som er nødvendig for å eliminere eventuell(e) studiebehandling(er) pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) for studiebehandlinger med risiko for genotoksisitet etter siste dose av studiebehandlingen.
9. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

System - Laboratorieverdi

Hematologisk

• Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1500/μl
• Blodplater: ≥ 100 000/μl
• Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L

Nyre

• Kreatinin: ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) ELLER
• Målt eller beregnet kreatininclearance: ≥ 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)

Hepatisk

• Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartattransaminase (AST eller SGOT) og alanintransaminase (ALT eller SGPT): ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 ULN for deltakere med levermetastaser)

Koagulasjon

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Har hatt større operasjoner, annet enn nefrektomi, innen 4 uker før randomisering.

   Merk: Hvis deltakerne fikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

2. Har gjenværende trombe etter nefrektomi i vena renalis eller vena cava.
3. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering.

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert

5. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon, inkludert kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, gjennomgått CABG eller PTCA, eller hjertearytmi.

   Merk: Medisinsk kontrollert arytmi stabil på medisiner er tillatt.

6. Har moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).
7. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
8. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

9. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.

   Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ikke-muskelinvasiv blærekreft, prostatakreft pT2 eller mindre, eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling er ikke utelukket.
12. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere kirurgisk behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de ikke er radiologiske bevis på sykdom på tidspunktet for screening og uten tegn på progresjon i minst 12 måneder ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt bildebehandling bør utføres under studiescreening).
13. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
15. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
17. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
18. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV, definert som HCV RNA er påvist). Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
19. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
20. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
21. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
22. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
23. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening av graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.