Perioperatiivisen PEmbrolitsumabihoidon tehokkuus potilailla, joilla on munuaissyövän resekoitavia metastaaseja (PE-PE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet/naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoon perustuva suostumus histologisesti vahvistetun selkeän solun munuaissolukarsinooman diagnoosin kanssa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
2. Sinulle on tehty osittainen nefrektomia tai radikaali täydellinen nefrektomia negatiivisilla leikkausmarginaaleilla.

3. Todisteet oligo-metastaattisesta sairaudesta, joka soveltuu paikalliseen hoitoon sädehoidolla tai leikkauksella ja joka määritellään seuraavasti:

   1. Uusien etäpesäkkeiden ilmaantuminen 5 vuoden sisällä aiemmasta primaaristen kasvainten hävittämisestä tai aiemmasta metastasektomiasta.
   2. Enintään 3 etäpesäkettä samassa paikassa tai eri paikoissa lukuun ottamatta luumetastaaseja, jotka eivät voi ylittää 2:ta, jos ne ovat ainoa sairauskohta, tai yksi, jos niitä on useita.
   3. Jokaisen etäpesäkkeen enimmäishalkaisijan tulee olla alle 3 cm ja pisimpien kasvainten halkaisijoiden summassa alle 5 cm (tämän arvioinnin tulee koskea myös imusolmukkeita).
4. Ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa munuaissolukarsinoomaan (RCC).
5. Hänellä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 7 päivän sisällä ennen tutkimusintervention alkamista.
6. Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja) on antanut tutkimukselle dokumentoidun tietoon perustuvan suostumuksen.

7. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian primaarisesta kasvaimesta tai kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia liukumisen sijaan. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.

   Naiset osallistujat:

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten tutkimusprotokollan liitteessä 3 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää (vastaa aikaa, joka tarvitaan minkä tahansa tutkimushoidon poistamiseen) plus 30 päivää (kuukautiskierto) tutkimushoidoissa, joihin liittyy riski genotoksisuus viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
9. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

Järjestelmä - Laboratorioarvo

Hematologinen

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1500/μl
• Verihiutaleet: ≥ 100 000/μl
• Hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l

Munuaiset

• Kreatiniini: ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) TAI
• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan)

Maksa

• Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Aspartaattitransaminaasi (AST tai SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT tai SGPT): ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)

Koagulaatio

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänelle on tehty suuri leikkaus, muu kuin nefrektomia, 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

   Huomautus: Jos osallistujat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

2. Hänellä on jäännöstukos munuaisten poiston jälkeen munuaislaskimossa tai onttolaskimossa.
3. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

   Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittatapahtumista (AE) ≤ luokkaan 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤2 ja jotka tarvitsevat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelvollisia

5. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta, mukaan lukien NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus, CABG tai PTCA tai sydämen rytmihäiriö.

   Huomautus: Lääketieteellisesti kontrolloitu rytmihäiriö, joka on vakaa lääkityksen aikana, on sallittu.

6. Hänellä on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
7. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.
8. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

9. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

   Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä pT2 tai vähemmän tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa eivät ole poissuljettuja.
12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin kirurgisesti hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he eivät ole radiologisia todisteita taudista seulonnan aikana ja ilman näyttöä taudin etenemisestä vähintään 12 kuukauden ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi tehdä tutkimusseulonnan aikana).
13. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
15. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio (human Immunodeficiency Virus).
18. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV, määritellään HCV RNA:ta) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
19. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
20. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
22. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
23. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulee olla negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.