非尿路上皮筋層浸潤性膀胱癌の治療のための根治的膀胱切除術前のサシツズマブ ゴビテカン

包含基準:

• 参加者は、インフォームド コンセントに署名する日に 18 歳以上である必要があります。 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が、治験について書面によるインフォームド コンセントを提供する
• 参加者は、組織学的または臨床的コンセンサス (麻酔下での画像検査および/または検査に基づく) のいずれかによって、筋層浸潤性膀胱がん (cT2-T4aN0-N1M0 または cT1-4aN1M0 の臨床病期、American Joint Commission on Cancer [AJCC]) の診断を確認している必要があります。 リンパ節（LN）が真の骨盤に限定され、計画された外科的LN解剖テンプレート内にある場合、臨床的リンパ節陽性（N1）ステージの患者が適格です。 cN1は、短軸が15mm以上のリンパ節または生検で癌腫陽性のリンパ節と定義されています
• -断面コンピュータ断層撮影法（CT）胸部、腹部および骨盤（CAP）または磁気共鳴画像法（MRI）によって決定された臨床的非転移性膀胱癌（M0）を持っている必要があります

• 地元の専門の泌尿生殖器 (GU) 病理学者による病理のレビューが必要です。 膀胱腫瘍の経尿道切除術 (TURBT) で指摘された非尿路上皮バリアント組織型の任意のコンポーネント (%) は、以下にリストされているバリアントを除き、許可されます。

  • 扁平上皮がん/扁平上皮細胞の特徴は、純粋または優勢である必要があります (>= 1 つのバリアント組織学的総成分 > 50%)。
  • 腺癌/腺の特徴は、純粋または優勢である必要があります (>= 1 つのバリアントの組織学的総成分 > 50%)。
  • 神経内分泌/小細胞組織学の任意の % は除外されます。
• Galsky らに基づいて、患者はシスプラチンに不適格であると見なされなければなりません。シスプラチン適合患者で十分なカウンセリングを受けているにもかかわらず、基準を満たしていないか、シスプラチンを拒否しています。 特に、扁平上皮細胞または腺の特徴を含む腫瘍については、S8710 試験で示されたネオアジュバント シスプラチンベースの化学療法の利点について議論するためにあらゆる努力を払う必要があります。
• -参加者は、泌尿器科医と内科腫瘍医の両方による根治的膀胱切除術（RC）および骨盤リンパ節郭清（PLND）の資格があるとみなされなければなりません
• -固有筋層浸潤を示したTURBTは、研究療法を開始する前の12週間以内でなければなりません。 患者は、研究療法を開始する前に、初回または反復TURBTから入手可能な腫瘍組織を持っている必要があります。 臨床病期が cT1N1M0 (この場合、筋肉浸潤成分必要ありません）。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 未染色のカット スライドを提出する場合は、できればスライドをカットした日から 14 日以内に、新しくカットしたスライドを試験所に提出する必要があります。 -患者は、研究のために腫瘍組織を提供することをいとわない必要があります。 研究サンプルは無関係の研究には使用されません
• -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2 であること。 ECOG PS 2 の患者は、試験の主治医 (PI) (Dr. グリバス）。 ECOG PS の評価は、登録日の 7 日以内に実施する必要があります。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（研究治療開始前の10日以内）
• 血小板 >= 100,000/uL (試験治療開始前の 10 日以内)

• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（研究治療開始前の10日以内）

  • -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、試験薬治療前の過去2週間以内に赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります

• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 ml/分 (クレアチニンクリアランスの代わりに球状濾過率 [GFR] を使用できます。必要に応じて、より正確な推定を行う）（試験治療開始前の 10 日以内）

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x ULN（研究治療開始前の10日以内）
• -総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの参加者のULN（研究治療開始前の10日以内）
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN（参加者が抗凝固療法を受けていない場合）（研究治療開始前の10日以内）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（参加者が抗凝固療法を受けていない場合）（研究治療開始前の10日以内）
• 患者は治癒目的の手術を受けることに同意する必要があります。

除外基準:

• -神経内分泌/小細胞組織学の割合が任意の患者
• -SG、TURBTまたは根治的膀胱切除術に医学的に不適格であると考えられる患者（研究者の裁量による）
• -4週間以内の治験薬/デバイスまたは2週間以内の以前の放射線療法を含む、以前の全身抗がん療法。 膀胱内治療は、治療間隔を指定せずに許可されています
• -ベースライン放射線画像（CTまたはMRI）で既知の局所進行（切除不能）または転移性癌 登録前の28日以内に取得
• -治験開始時に全身性抗生物質療法を必要とする活動性感染症。 -アクティブな治療を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、ウイルス量が検出されず、試験開始時にCD4数が正常なパラメータ内にある限り、適格です
• -活動性B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検出または陽性B型肝炎ウイルス[HBV]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]検査として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸（RNA）として定義）[定性的] が検出された）感染。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、そのような感染の臨床的疑いがない場合は必要ありません。
• -結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならないとの意見治験責任医師
• -既知の人格、精神医学的または薬物乱用障害 治験の要件への協力を妨げる
• 患者は、同時に上部尿路（すなわち、尿管、腎盂）浸潤性尿路上皮がんを有していない場合があります。 -非浸潤性（Ta、Tis）上部尿路上皮がんの病歴があり、少なくとも1回の治療後の疾患評価（すなわち、細胞診、生検、画像検査）で決定的に治療され、残存疾患の証拠がないことを示している患者は適格です。 -以前に治療された、または同時の非浸潤性（Ta、Tis）尿道癌は許可されますが、浸潤性尿道癌の病歴は除外されます

• 患者は、治験薬の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある別の悪性腫瘍を持っていない可能性があります。 以前に悪性腫瘍を患った患者は、次の状況では PI の承認なしで許可されます。

  • -現在アクティブではなく、登録日の少なくとも2年前に治療を完了しました。
  • 低リスクの子宮頸がんや上皮内がんなどの非浸潤性がん。
  • 根治目的で治療された（再発の証拠やさらなる治療の意図がない）限局性（早期）がんで、全身化学療法の適応がなかったもの（例：低/中リスク前立腺がん、非黒色腫皮膚がんなど）。 -積極的な監視または注意深い待機中の低/中リスクの前立腺がんは許可されます。 これらの基準を満たさない他のがんについては、治験担当医師と話し合う必要があります (Dr. グリバス)
• -患者は主要な手術を受けていない可能性があります（例：胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開腹生検または重大な外傷= SG開始の3週間前、またはそのような手順の副作用から回復していない人またはけが
• -登録から6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または消化管穿孔がある

• 患者は、次のいずれかを含む、臨床的に重大な心疾患を持っていない可能性があります。

  • -制御されていない重篤な心室性不整脈の病歴または存在。
  • -治験薬を開始する前の6か月以内に次のいずれか：心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上のうっ血性心不全（CHF）または左心室駆出率 < 40%、脳血管障害 (CVA)、一過性脳虚血発作 (TIA)。
• -プロトコルを順守したくない、または順守できない患者、またはSG、その類似体、またはさまざまな製剤の賦形剤に対する既知のアレルギーがある患者
• -患者は、根治的膀胱切除術の前に、この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の治療臨床試験に参加することはできません
• -登録前72時間以内に尿妊娠検査が陽性のWOCBP。 尿検査が陽性または陰性であると確認できない場合は、適格性のために血清妊娠検査が必要になります。 活発な授乳は除外
• -同種固形内臓移植、ギルバート病、以前の全身性イリノテカンまたはトポテカンまたは他のトポイソメラーゼ-1阻害剤、またはABCA1トランスポーターまたはUGT1A1を著しく妨害する併用薬の歴史 利用可能な代替オプションはありません