Sacitutsumab Govitecan ennen radikaalia kystectomiaa ei-uroteliaaliseen lihakseen invasiiviseen virtsarakon syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos mahdollista) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeiluun
• Osallistujilla on oltava joko histologisesti tai kliinisen konsensuksen perusteella (perustuu kuvantamiseen ja/tai anestesiatutkimukseen) vahvistettu lihasinvasiivisen virtsarakon syövän diagnoosi (cT2-T4aN0-N1M0 tai cT1-4aN1M0 kliininen vaihe American Joint Commission on Cancer [AJCC]) mukaan. Potilaat, joilla on kliininen solmukepositiivinen (N1) vaihe, ovat kelvollisia edellyttäen, että imusolmuke (LN) rajoittuu todelliseen lantioon ja on suunnitellussa kirurgisessa LN-leikkausmallissa; cN1 määritellään imusolmukkeeksi, jonka lyhyt akseli on >= 15 mm tai joka on biopsiapositiivinen karsinooman suhteen
• Sinulla on oltava kliininen ei-metastaattinen virtsarakon syöpä (M0), joka on määritetty poikkileikkauksella rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografialla (CAP) tai magneettikuvauksella (MRI)

• Paikallinen urogenitourinary (GU) -patologin on tarkasteltava patologia. Mikä tahansa ei-uroteliaalisen muunnelman histologian komponentti (%), joka havaitaan virtsarakon kasvaimen transuretraalisessa resektiossa (TURBT), on sallittu, paitsi alla luetellut muunnelmat:

  • Levyepiteelisyövän / okasolujen ominaisuuksien on oltava puhtaita tai vallitsevia (>= 1 muunnelma histologinen kokonaiskomponentti > 50 %).
  • Adenokarsinooman/rauhasominaisuuksien on oltava puhtaita tai hallitsevia (>= 1 muunnelma histologinen kokonaiskomponentti > 50 %).
  • Kaikki prosenttiosuudet neuroendokriinisesta/pienisoluisesta histologiasta jätetään pois.
• Potilaiden on katsottava sopimattomiksi sisplatiinille Galsky et al. tai kieltäytyä sisplatiinista huolimatta riittävästä neuvonnasta sisplatiinipotilaille. S8710-tutkimuksessa osoitetun neoadjuvanttisisplatiinipohjaisen kemoterapian hyödyistä on pyrittävä keskustelemaan erityisesti kasvainten, joissa on levyepiteeli- tai rauhaspiirteitä.
• Sekä urologin että lääketieteellisen onkologin on katsottava, että osallistujat voivat suorittaa radikaalin kystectomyn (RC) ja lantion imusolmukkeiden dissektion (PLND)
• TURBT, joka osoitti muscularis propria -invaasion, tulisi tapahtua 12 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilailla on oltava saatavilla kasvainkudosta joko alkuperäisestä tai toistuvasta TURBT:sta ennen tutkimushoidon aloittamista. Arkistoitu ja/tai tuore kasvainkudosnäyte kasvainvauriosta (TURBT-näyte) tulee toimittaa, ja sen tulee sisältää lihasinvasiivinen komponentti, vähintään >= T2-kasvain (cT2-kasvaimet), ellei kliininen vaihe ole cT1N1M0 (tässä tapauksessa lihasinvasiivinen komponentti). se ei ole tarpeellista). Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Jos toimitetaan värjäämättömiä leikattuja objektilaseja, uudet leikatut objektilasit tulee toimittaa testauslaboratorioon, mieluiten 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä, jos mahdollista. Potilaan on oltava valmis tarjoamaan kasvainkudosta tutkimusta varten. Tutkimusnäytteitä ei käytetä asiaankuulumattomiin tutkimuksiin
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–2. Potilaat, joilla on ECOG PS 2, voidaan sallia vasta keskusteltuaan tutkimuksen ensisijaisen tutkijan (PI) kanssa (Dr. Grivas). ECOG PS -arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/uL (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/l (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkehoitoa

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (glomulaarista suodatusta [GFR] voidaan käyttää kreatiniinipuhdistuman sijaan; 24 tunnin virtsankeruu voidaan käyttää tarkempi arvio tarvittaessa) (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Potilaiden on suostuttava parantavaan leikkaukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on mikä tahansa prosentti neuroendokriinisesta/pienisoluisesta histologiasta
• Potilaat, joiden katsotaan olevan lääketieteellisesti sopimattomia SG-, TURBT- tai radikaalikystectomiaan (tutkijan harkinnan mukaan)
• Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkimusaine/laite 4 viikon sisällä tai aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä. Intravesikaaliset hoidot ovat sallittuja ilman määrättyä hoitoväliä
• Tunnettu paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai metastaattinen syöpä lähtötilanteen röntgenkuvauksessa (CT tai MRI), joka on saatu 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tutkimuksen aloitushetkellä. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat aktiivista hoitoa, ovat kelvollisia niin kauan kuin heidän viruskuormituksensa on havaittavissa ja CD4-määrä on normaaleilla parametreilla tutkimuksen aloituksen aikana.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeninä [HBsAg] havaittuna tai positiivisena hepatiitti B -viruksen [HBV] polymeraasiketjureaktio [PCR] -testi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV:n ribonukleiinihapoksi (RNA)) [laadullinen ] havaittu) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita, jos tällaisesta infektiosta ei ole kliinistä epäilyä
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka saattavat hämmentää tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua. hoitava tutkija
• Tunnettu persoonallisuus-, psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Potilailla ei välttämättä ole samanaikaista ylempien virtsateiden (eli virtsajohdin, munuaislantion) invasiivista uroteelisyöpää. Potilaat, joilla on ollut ei-invasiivinen (Ta, Tis) ylemmän tien uroteelisyöpä ja jotka on lopullisesti hoidettu vähintään yhdellä hoidon jälkeisellä sairauden arvioinnilla (eli sytologialla, biopsialla, kuvantamisella), jotka eivät osoita merkkejä jäännössairaudesta, ovat kelvollisia. Aiemmin hoidettu tai samanaikainen ei-invasiivinen (Ta, Tis) virtsaputken syöpä on sallittu, mutta aiempia invasiivisia virtsaputken karsinoomia ei suljeta pois

• Potilailla ei välttämättä ole muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voisivat häiritä tutkimuslääkkeiden turvallisuuden tai tehon arviointia. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuisuus, sallitaan ilman PI-hyväksyntää seuraavissa olosuhteissa:

  • Ei tällä hetkellä aktiivinen ja saanut hoidon päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintipäivää.
  • Ei-invasiivinen syöpä, kuten matalariskinen kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa karsinooma in situ.
  • Paikallinen (varhaisen vaiheen) syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella (ilman todisteita uusiutumisesta ja aikomuksesta jatkohoitoon) ja jossa systeemistä kemoterapiaa ei ollut indikoitu (esim. matalan/keskitason riskin eturauhassyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä jne.). Pienen/keskimääräisen riskin eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa tai tarkkaavaisessa odotuksessa on sallittu. Muista syövistä, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, on keskusteltava koe-PI:n (Dr. Grivas)
• Potilaille ei ehkä ole tehty suurta leikkausta (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantion sisäinen leikkaus), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 3 viikkoa ennen SG:n aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista tai vahinkoa
• sinulla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta

• Potilailla ei välttämättä ole kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo.
  • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %, aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai joilla on tunnettu allergia SG:lle, sen analogeille tai eri formulaatioiden apuaineille
• Potilaat eivät saa osallistua muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa käytetään muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen ennen radikaalia kystectomiaa
• WOCBP positiivisella virtsan raskaustestillä 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, kelpoisuus edellyttää seerumin raskaustestiä. Aktiivinen imetys on poissulkemista
• Aiempi allogeeninen kiinteä sisäelimen siirto, Gilbertin tauti, aikaisempi systeeminen irinotekaani tai topotekaani tai muu topoisomeraasi-1:n estäjä tai samanaikainen lääkkeet, jotka häiritsevät merkittävästi ABCA1-kuljettajaa tai UGT1A1:tä ilman vaihtoehtoista vaihtoehtoa