Sacituzumab Govitecan Antes da Cistectomia Radical para o Tratamento do Câncer de Bexiga Invasivo do Músculo Não Urotelial

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o teste
• Os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou por consenso clínico (com base em imagem e/ou exame sob anestesia) de câncer de bexiga invasivo muscular (estágio clínico cT2-T4aN0-N1M0 ou cT1-4aN1M0 de acordo com a American Joint Commission on Cancer [AJCC]). Pacientes com estágio clínico de linfonodo positivo (N1) são elegíveis, desde que o linfonodo (LN) esteja confinado à pelve verdadeira e esteja dentro do modelo de dissecação cirúrgica planejada do LN; cN1 é definido como um linfonodo com eixo curto >= 15 mm ou biópsia positiva para carcinoma
• Deve ter câncer de bexiga não metastático clínico (M0) determinado por tomografia computadorizada (TC) transversal de tórax, abdome e pelve (CAP) ou ressonância magnética (MRI)

• É necessária a revisão da patologia por patologista geniturinário (GU) especialista local. Qualquer componente (%) da histologia variante não urotelial observada na ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT) é permitido, exceto para as variantes listadas abaixo:

  • Carcinoma de células escamosas/características de células escamosas precisam ser puros ou predominantes (>= 1 componente histológico total variante > 50%).
  • Adenocarcinoma/características glandulares precisam ser puras ou predominantes (>= 1 variante do componente histológico total > 50%).
  • Qualquer % de histologia neuroendócrina/de pequenas células é excluída.
• Os pacientes devem ser considerados inaptos para cisplatina com base no Galsky et al. critérios ou recusar cisplatina apesar de aconselhamento adequado em pacientes com ajuste de cisplatina. Especialmente, para tumores contendo células escamosas ou características glandulares, todo esforço deve ser feito para discutir o benefício da quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina mostrado no estudo S8710
• Os participantes devem ser considerados elegíveis para cistectomia radical (RC) e dissecção de linfonodos pélvicos (PLND) tanto pelo urologista quanto pelo oncologista médico
• TURBT que mostrou invasão muscular própria deve ocorrer dentro de 12 semanas antes do início da terapia do estudo. Os pacientes devem ter tecido tumoral disponível de TURBT inicial ou repetido, antes de iniciar a terapia do estudo. Amostra de tecido tumoral fresco e/ou de arquivo de uma lesão tumoral (amostra TURBT) deve ser fornecida e deve conter componente invasivo do músculo, pelo menos >= tumor T2 (para tumores cT2), a menos que o estágio clínico seja cT1N1M0 (nesse caso, componente invasivo do músculo não é necessário). Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Se enviar lâminas cortadas não coradas, as lâminas recém-cortadas devem ser enviadas ao laboratório de testes, preferencialmente dentro de 14 dias a partir da data em que as lâminas foram cortadas, se possível. O paciente deve estar disposto a fornecer tecido tumoral para pesquisa. As amostras de pesquisa não serão usadas para estudos não relacionados
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Pacientes com ECOG PS 2 podem ser permitidos somente após discussão com o investigador primário (PI) do estudo (Dr. Grivas). A avaliação do ECOG PS deve ser realizada até 7 dias antes da data de inscrição.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Plaquetas >= 100 000/uL (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo

• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 30 ml/min (taxa de filtração glomular [GFR] pode ser usada no lugar da depuração de creatinina; coleta de urina de 24 horas pode ser usada para estimativa mais precisa conforme necessário) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Os pacientes devem concordar em se submeter à cirurgia com intenção curativa.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer % de histologia neuroendócrina/de pequenas células
• Pacientes considerados clinicamente inaptos para SG, TURBT ou cistectomia radical (a critério do investigador)
• Terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agente/dispositivo em investigação em 4 semanas ou radioterapia prévia em 2 semanas. Terapias intravesicais são permitidas sem intervalo de tratamento especificado
• Câncer localmente avançado (irressecável) ou metastático conhecido em imagens radiográficas basais (TC ou RM) obtidas até 28 dias antes do registro
• Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica no momento do início do estudo. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia ativa são elegíveis desde que sua carga viral seja indetectável e a contagem de CD4 esteja dentro dos parâmetros normais durante o período de início do estudo
• História conhecida de hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] detectado ou teste de reação em cadeia da polimerase [PCR] positivo para vírus da hepatite B [HBV]) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como ácido ribonucleico (RNA) HCV [qualitativo ] detectado) infecção. Nota: nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário se não houver suspeita clínica de tal infecção
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo ou não ser do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador de tratamento
• Transtorno conhecido de personalidade, psiquiátrico ou abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo
• Os pacientes podem não ter carcinoma urotelial invasivo concomitante do trato urinário superior (ou seja, ureter, pelve renal). Pacientes com história de carcinoma urotelial não invasivo (Ta, Tis) do trato superior que foram tratados definitivamente com pelo menos uma avaliação da doença pós-tratamento (ou seja, citologia, biópsia, imagem) que demonstre nenhuma evidência de doença residual são elegíveis. Carcinoma de uretra não invasivo (Ta, Tis) previamente tratado ou concomitante é permitido, mas história de carcinoma de uretra invasivo é excluída

• Os pacientes podem não ter outra malignidade que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia dos medicamentos do estudo. Pacientes com malignidade anterior serão permitidos sem aprovação de PI nas seguintes circunstâncias:

  • Terapia não ativa atualmente e concluída pelo menos 2 anos antes da data de registro.
  • Câncer não invasivo, como câncer cervical de baixo risco ou qualquer carcinoma in situ.
  • Câncer localizado (estágio inicial) tratado com intenção curativa (sem evidência de recorrência e intenção de terapia adicional) e no qual não foi indicada quimioterapia sistêmica (por exemplo, câncer de próstata de risco baixo/intermediário, câncer de pele não melanoma, etc.). Câncer de próstata de risco baixo/intermediário em vigilância ativa ou espera vigilante é permitido. Outros cânceres que não atendem a esses critérios devem ser discutidos com o PI do estudo (Dr. Grivas)
• Os pacientes podem não ter sido submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa = < 3 semanas antes de iniciar a SG, ou que não tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal procedimento ou ferida
• Tiver doença intestinal inflamatória crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração GI dentro de 6 meses após a inscrição

• Os pacientes podem não ter doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas.
  • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), classe III da New York Heart Association (NYHA) ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%, acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT).
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo ou com alergia conhecida ao SG, seus análogos ou excipientes nas várias formulações
• Os pacientes não podem participar de nenhum outro ensaio clínico terapêutico, incluindo aqueles com outros agentes em investigação não incluídos neste ensaio antes da cistectomia radical
• WOCBP com teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico para elegibilidade. Lactação ativa é exclusão
• História de transplante alogênico de órgãos viscerais sólidos, doença de Gilbert, irinotecano ou topotecano sistêmico anterior ou outro inibidor da topoisomerase-1 ou medicamentos concomitantes que interferem significativamente no transportador ABCA1 ou UGT1A1 sem opção alternativa disponível