비요로상피근 침윤성 방광암 치료를 위한 근치적 방광절제술 전 Sacituzumab Govitecan

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상이어야 합니다. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)가 임상시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 참가자는 조직학적으로 또는 임상적 합의(마취 하의 영상 및/또는 검사를 기반으로 함)를 통해 근육 침윤성 방광암 진단을 확인해야 합니다(미국 관절 암 위원회[AJCC]에 따른 cT2-T4aN0-N1M0 또는 cT1-4aN1M0 임상 병기). 임상 결절 양성(N1) 단계의 환자는 림프절(LN)이 진골반에 국한되고 계획된 외과적 림프절 해부 템플릿 내에 있는 경우 적격입니다. cN1은 단축이 15mm 이상이거나 암종에 대한 생검 양성인 림프절로 정의됩니다.
• 단면 컴퓨터 단층촬영(CT) 흉부, 복부 및 골반(CAP) 또는 자기공명영상(MRI)으로 결정된 임상 비전이성 방광암(M0)이 있어야 합니다.

• 현지 전문 비뇨기과(GU) 병리학자의 병리 검토가 필요합니다. 방광 종양의 요도 경유 절제술(TURBT)에 기록된 비요로상피 변이 조직학의 모든 구성 요소(%)는 허용됩니다. 단, 아래 나열된 변이는 예외입니다.

  • 편평 세포 암종/편평 세포 특징은 순수하거나 우세해야 합니다(>= 1 변종 조직학적 총 성분 > 50%).
  • 선암종/선 기능은 순수하거나 우세해야 합니다(>= 1 변종 조직학적 전체 구성요소 > 50%).
  • 신경내분비/소세포 조직학의 %는 제외됩니다.
• 환자는 Galsky et al.에 근거하여 시스플라틴에 적합하지 않은 것으로 간주되어야 합니다. 시스플라틴 적합 환자에서 적절한 상담에도 불구하고 기준을 충족하거나 시스플라틴을 거부합니다. 특히, 편평 세포 또는 선상 특징을 포함하는 종양의 경우 S8710 시험에서 나타난 신보강 시스플라틴 기반 화학 요법의 이점을 논의하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
• 참가자는 비뇨기과 전문의와 종양 전문의 모두에 의해 근치 방광 절제술(RC) 및 골반 림프절 절제술(PLND)을 받을 자격이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
• 고유근 침범을 보인 TURBT는 연구 요법을 시작하기 전 12주 이내에 있어야 합니다. 환자는 연구 요법을 시작하기 전에 초기 또는 반복 TURBT에서 사용 가능한 종양 조직을 가지고 있어야 합니다. 종양 병변의 보관 및/또는 새로운 종양 조직 샘플(TURBT 표본)이 제공되어야 하며 임상 단계가 cT1N1M0(이 경우 근육 침습 구성요소)가 아닌 한 적어도 >= T2 종양(cT2 종양의 경우)인 근육 침습 구성요소를 포함해야 합니다. 필요가 없습니다). 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 염색되지 않은 절단 슬라이드를 제출하는 경우 새로 절단된 슬라이드를 가능하면 슬라이드 절단 날짜로부터 14일 이내에 시험소에 제출해야 합니다. 환자는 연구를 위해 종양 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 연구 샘플은 관련 없는 연구에 사용되지 않습니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0-2입니다. ECOG PS 2 환자는 시험 주임 연구자(PI)와 논의한 후에만 허용될 수 있습니다(Dr. 그리바스). ECOG PS의 평가는 등록일로부터 7일 이내에 수행되어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(연구 치료 시작 전 10일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 치료 시작 전 10일 이내)

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 치료 시작 전 10일 이내)

  • 기준은 연구 약물 치료 전 마지막 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 충전 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.

• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min(사구체여과율[GFR]은 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수 있습니다. 필요에 따라 더 정확한 추정) (연구 치료 시작 전 10일 이내)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 Alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic-pyruvic transaminase[SGPT]) = < 2.5 x ULN(연구 치료 시작 전 10일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(연구 치료 시작 전 10일 이내)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN, 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(연구 치료 시작 전 10일 이내)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN(참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우)(연구 치료 시작 전 10일 이내)
• 환자는 근치적 수술을 받는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 신경내분비/소세포 조직학의 %가 있는 환자
• SG, TURBT 또는 근치 방광 절제술에 의학적으로 부적합하다고 간주되는 환자(조사자 재량에 따라)
• 4주 이내의 시험용 제제/장치를 포함한 이전의 전신 항암 요법 또는 2주 이내의 이전 방사선 요법. 방광 내 요법은 지정된 치료 간격 없이 허용됩니다.
• 등록 전 28일 이내에 획득한 기본 방사선 촬영(CT 또는 MRI)에서 알려진 국소 진행성(절제 불가) 또는 전이성 암
• 시험 개시 시점에 전신 항생제 요법이 필요한 활동성 감염. 적극적인 치료를 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 바이러스 부하가 감지되지 않고 CD4 수치가 시험 시작 기간 동안 정상 매개변수 내에 있는 한 자격이 있습니다.
• 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검출 또는 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 중합효소 연쇄 반응[PCR] 검사로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산(RNA)[정성적 ] 감지됨) 감염. 참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 임상적 의심이 없는 경우 검사가 필요하지 않습니다.
• 결과를 혼란스럽게 만들거나 전체 임상시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자가 참여하는 최선의 이익이 아니라고 판단할 수 있는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 수사관 치료
• 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 성격, 정신과적 또는 약물 남용 장애
• 환자는 동시 상부 요로(즉, 요관, 신우) 침윤성 요로상피암종을 가지지 않을 수 있습니다. 잔류 질환의 증거가 없는 적어도 하나의 치료 후 질병 평가(즉, 세포학, 생검, 영상)로 확실하게 치료된 비침습성(Ta, Tis) 상부 요로 상피암의 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 이전에 치료를 받았거나 동반한 비침습성(Ta, Tis) 요도 암종은 허용되지만 침습성 요도 암종의 병력은 제외됩니다.

• 환자는 연구 약물의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 수 있는 다른 악성 종양이 없을 수 있습니다. 이전 악성 종양이 있는 환자는 다음 상황에서 PI 승인 없이 허용됩니다.

  • 현재 활성 상태가 아니며 등록 날짜로부터 최소 2년 전에 치료를 완료했습니다.
  • 저위험 자궁경부암 또는 상피내 암종과 같은 비침습성 암.
  • 치료 의도로 치료되고(재발 증거 및 추가 치료 의도 없음) 전신 화학요법이 지시되지 않은 국소(초기) 암(예: 저/중위험 전립선암, 비흑색종 피부암 등). 적극적인 감시 또는 주의 깊은 대기에 대한 저/중간 위험 전립선암이 허용됩니다. 이러한 기준을 충족하지 않는 다른 암은 시험 PI(Dr. 그리바스)
• 환자는 대수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개복 생검 또는 심각한 외상 손상 = SG 시작 전 3주 미만, 또는 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자일 수 있습니다. 상해
• 등록 6개월 이내에 활동성 만성 염증성 장 질환(궤양성 대장염, 크론병) 또는 위장관 천공이 있음

• 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 없을 수 있습니다.

  • 심각한 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재.
  • 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 이상의 울혈성 심부전(CHF) 또는 좌심실 박출률 < 40%, 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA).
• 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 따르지 못하는 환자 또는 SG, 그 유사체 또는 다양한 제형의 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
• 환자는 근치 방광 절제술 전에 이 임상시험에 포함되지 않은 다른 연구용 제제를 포함하는 다른 치료적 임상시험에 참여할 수 없습니다.
• 등록 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우, 적격성을 위해 혈청 임신 검사가 필요합니다. 활동적인 수유는 배제입니다
• 동종 고형 내장 장기 이식, 길버트병, 이전의 전신 이리노테칸 또는 토포테칸 또는 기타 토포이소머라제-1 억제제 또는 대체 옵션이 없는 ABCA1 수송체 또는 UGT1A1을 유의하게 방해하는 병용 약물의 병력