Sacituzumab Govitecan avant une cystectomie radicale pour le traitement du cancer de la vessie invasif pour les muscles non urothéliaux

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou par consensus clinique (basé sur l'imagerie et/ou un examen sous anesthésie) de cancer de la vessie invasif musculaire (stade clinique cT2-T4aN0-N1M0 ou cT1-4aN1M0 selon l'American Joint Commission on Cancer [AJCC]). Les patients présentant un stade clinique de ganglions positifs (N1) sont éligibles à condition que le ganglion lymphatique (LN) soit confiné au vrai bassin et se trouve dans le modèle de dissection chirurgicale LN prévu ; cN1 est défini comme un ganglion lymphatique avec un axe court> 15 mm ou une biopsie positive pour le carcinome
• Doit avoir un cancer de la vessie clinique non métastatique (M0) déterminé par tomodensitométrie (TDM) transversale thoracique, abdominale et pelvienne (CAP) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)

• Un examen de la pathologie par un pathologiste génito-urinaire expert local est requis. Tout composant (%) d'histologie de variante non urothéliale noté sur la résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (RTUV) est autorisé, à l'exception des variantes énumérées ci-dessous :

  • Le carcinome épidermoïde / les caractéristiques des cellules squameuses doivent être purs ou prédominants (>= 1 composant histologique total variant> 50 %).
  • L'adénocarcinome / les caractéristiques glandulaires doivent être purs ou prédominants (>= 1 composant histologique total variant> 50 %).
  • Tout % d'histologie neuroendocrinienne/à petites cellules est exclu.
• Les patients doivent être considérés comme inaptes au cisplatine sur la base de l'étude de Galsky et al. critères ou refuser le cisplatine malgré des conseils adéquats chez les patients cisplatine-fit. En particulier, pour les tumeurs contenant des caractéristiques épidermoïdes ou glandulaires, tous les efforts doivent être faits pour discuter du bénéfice de la chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine démontrée dans l'essai S8710.
• Les participants doivent être jugés éligibles pour la cystectomie radicale (RC) et la dissection des ganglions lymphatiques pelviens (PLND) par l'urologue et l'oncologue médical
• TURBT qui a montré une invasion de la musculeuse propria doit avoir lieu dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir du tissu tumoral disponible provenant de la TURBT initiale ou répétée, avant de commencer le traitement à l'étude. Un échantillon de tissu tumoral d'archives et/ou frais d'une lésion tumorale (échantillon TURBT) doit être fourni et doit contenir un composant invasif musculaire, au moins >= tumeur T2 (pour les tumeurs cT2), sauf si le stade clinique est cT1N1M0 (dans ce cas, le composant invasif musculaire n'est pas nécessaire). Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Si vous soumettez des lames coupées non colorées, les lames nouvellement coupées doivent être soumises au laboratoire d'analyse, de préférence dans les 14 jours suivant la date à laquelle les lames ont été coupées, si possible. Le patient doit être prêt à fournir du tissu tumoral pour la recherche. Les échantillons de recherche ne seront pas utilisés pour des études non liées
• Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Les patients avec ECOG PS 2 ne peuvent être autorisés qu'après discussion avec l'investigateur principal (PI) de l'essai (Dr. Grivas). L'évaluation de l'ECOG PS doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'inscription.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/uL (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes > = 100 000/uL (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

• Hémoglobine > 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines précédant le traitement médicamenteux à l'étude

• Créatinine sérique =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 30 ml/min (le débit de filtration glomulaire [DFG] peut être utilisé à la place de la clairance de la créatinine ; la collecte d'urine sur 24 heures peut être utilisée pour estimation plus précise si nécessaire) (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN OU bilirubine directe =< LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Les patients doivent accepter de subir une chirurgie à visée curative.

Critère d'exclusion:

• Patients avec n'importe quel % d'histologie neuroendocrinienne / à petites cellules
• Patients considérés comme médicalement inaptes à la SG, à la TURBT ou à la cystectomie radicale (à la discrétion de l'investigateur)
• Traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris agent/dispositif expérimental dans les 4 semaines ou radiothérapie antérieure dans les 2 semaines. Les thérapies intravésicales sont autorisées sans intervalle de traitement spécifié
• Cancer localement avancé (non résécable) ou métastatique connu sur l'imagerie radiographique de base (CT ou IRM) obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription
• Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique au moment du début de l'essai. Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement actif sont éligibles tant que leur charge virale est indétectable et que le nombre de CD4 se situe dans les paramètres normaux au moment du début de l'essai
• Antécédents connus d'hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] détecté ou positif au virus de l'hépatite B [VHB] par réaction en chaîne par polymérase [PCR]) ou virus actif connu de l'hépatite C (défini comme l'acide ribonucléique (ARN) du VHC [qualitatif ] détecté) infection. Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis s'il n'y a pas de suspicion clinique d'une telle infection
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis du enquêteur traitant
• Trouble connu de la personnalité, psychiatrique ou toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Les patients peuvent ne pas avoir de carcinome urothélial invasif concomitant des voies urinaires supérieures (c'est-à-dire uretère, bassinet rénal). Les patients ayant des antécédents de carcinome urothélial des voies supérieures non invasif (Ta, Tis) qui ont été définitivement traités avec au moins une évaluation post-traitement de la maladie (c.-à-d. cytologie, biopsie, imagerie) qui ne démontre aucun signe de maladie résiduelle sont éligibles. Un carcinome de l'urètre non invasif (Ta, Tis) déjà traité ou concomitant est autorisé, mais les antécédents de carcinome de l'urètre invasif sont exclus

• Les patients ne doivent pas avoir une autre tumeur maligne qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité des médicaments à l'étude. Les patients ayant des antécédents de malignité seront autorisés sans l'approbation du PI dans les circonstances suivantes :

  • Pas actuellement actif et traitement terminé au moins 2 ans avant la date d'inscription.
  • Cancer non invasif, comme le cancer du col de l'utérus à faible risque ou tout carcinome in situ.
  • Cancer localisé (stade précoce) traité avec une intention curative (sans signe de récidive ni intention de poursuivre le traitement) et pour lequel aucune chimiothérapie systémique n'était indiquée (par exemple, cancer de la prostate à risque faible/intermédiaire, cancer de la peau autre que le mélanome, etc.). Le cancer de la prostate à risque faible/intermédiaire sous surveillance active ou en attente sous surveillance est autorisé. Les autres cancers ne répondant pas à ces critères doivent être discutés avec le PI de l'essai (Dr. Grivas)
• Les patients peuvent ne pas avoir subi de chirurgie majeure (p. blessure
• Avoir une maladie intestinale inflammatoire chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription

• Les patients peuvent ne pas avoir de maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées.
  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien (CABG), New York Heart Association (NYHA) classe III ou insuffisance cardiaque congestive (CHF) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT).
• Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au protocole ou présentant une allergie connue au SG, à ses analogues ou aux excipients des différentes formulations
• Les patients ne peuvent participer à aucun autre essai clinique thérapeutique, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai avant la cystectomie radicale
• WOCBP avec test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis pour l'éligibilité. La lactation active est l'exclusion
• Antécédents de greffe d'organe viscéral solide allogénique, de maladie de Gilbert, d'irinotécan systémique ou de topotécan ou d'un autre inhibiteur de la topoisomérase-1, ou de médicaments concomitants qui interfèrent de manière significative avec le transporteur ABCA1 ou l'UGT1A1 sans autre option disponible