Sacituzumab Govitecan vor radikaler Zystektomie zur Behandlung von invasivem Blasenkrebs, der nicht in den Urothelmuskel eindringt

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie
• Die Teilnehmer müssen entweder histologisch oder durch klinischen Konsens (basierend auf Bildgebung und/oder Untersuchung unter Anästhesie) eine bestätigte Diagnose von muskelinvasivem Blasenkrebs (cT2-T4aN0-N1M0 oder cT1-4aN1M0 im klinischen Stadium gemäß American Joint Commission on Cancer [AJCC]) haben. Patienten mit klinischem Knoten-positivem (N1) Stadium sind geeignet, vorausgesetzt, der Lymphknoten (LN) ist auf das wahre Becken beschränkt und befindet sich innerhalb der geplanten chirurgischen LK-Dissektionsschablone; cN1 ist definiert als ein Lymphknoten mit einer kurzen Achse von >= 15 mm oder biopsiepositiv für ein Karzinom
• Muss klinisches nicht metastasierendes Blasenkarzinom (M0) haben, bestimmt durch Querschnitts-Computertomographie (CT) Brust, Bauch und Becken (CAP) oder Magnetresonanztomographie (MRT)

• Eine Überprüfung der Pathologie durch einen lokalen Experten für Urogenitalpathologie (GU) ist erforderlich. Jede Komponente (%) der nicht-urothelialen histologischen Variante, die bei der transurethralen Resektion eines Blasentumors (TURBT) festgestellt wird, ist zulässig, mit Ausnahme der unten aufgeführten Varianten:

  • Plattenepithelkarzinom/Plattenepithelmerkmale müssen rein oder vorherrschend sein (>= 1 Variante histologische Gesamtkomponente > 50 %).
  • Adenokarzinom/Drüsenmerkmale müssen rein oder vorherrschend sein (>= 1 Variante histologische Gesamtkomponente > 50 %).
  • Jeder % der neuroendokrinen/kleinzelligen Histologie ist ausgeschlossen.
• Patienten müssen auf der Grundlage der Galsky et al. Kriterien oder lehnen Cisplatin trotz angemessener Beratung bei Cisplatin-tauglichen Patienten ab. Insbesondere bei Tumoren mit Plattenepithel- oder Drüsenmerkmalen sollte alles unternommen werden, um den in der S8710-Studie gezeigten Nutzen einer neoadjuvanten Cisplatin-basierten Chemotherapie zu diskutieren
• Die Teilnehmer müssen sowohl vom Urologen als auch vom medizinischen Onkologen als für eine radikale Zystektomie (RC) und eine pelvine Lymphknotendissektion (PLND) geeignet erachtet werden
• Eine TURBT, die eine Muscularis-propria-Invasion zeigte, sollte innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studientherapie erfolgen. Die Patienten müssen vor Beginn der Studientherapie verfügbares Tumorgewebe entweder von der anfänglichen oder wiederholten TURBT haben. Eine archivierte und/oder frische Tumorgewebeprobe einer Tumorläsion (TURBT-Probe) sollte bereitgestellt werden und muss eine muskelinvasive Komponente enthalten, mindestens >= T2-Tumor (für cT2-Tumoren), es sei denn, das klinische Stadium ist cT1N1M0 (in diesem Fall muskelinvasive Komponente ist nicht nötig). Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Wenn Sie ungefärbte geschnittene Objektträger einsenden, sollten frisch geschnittene Objektträger möglichst innerhalb von 14 Tagen nach dem Datum des Schnitts an das Testlabor gesendet werden. Der Patient muss bereit sein, Tumorgewebe für die Forschung zur Verfügung zu stellen. Forschungsproben werden nicht für unabhängige Studien verwendet
• Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
• Haben Sie einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2. Patienten mit ECOG PS 2 dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienleiter (PI) (Dr. Griwas). Die Bewertung des ECOG PS muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Einschreibung durchgeführt werden.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/uL (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Thrombozyten >= 100.000/µL (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

• Hämoglobin >= 9,0 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Die Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von gepackten roten Blutkörperchen (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament erfüllt werden

• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (glomuläre Filtrationsrate [GFR] kann anstelle der Kreatinin-Clearance verwendet werden; 24-Stunden-Urinsammlung kann verwendet werden genauere Schätzung nach Bedarf) (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Die Patienten müssen zustimmen, sich einer Operation mit kurativer Absicht zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem beliebigen Prozentsatz an neuroendokriner/kleinzelliger Histologie
• Patienten, die als medizinisch ungeeignet für SG, TURBT oder radikale Zystektomie gelten (nach Ermessen des Prüfers)
• Vorherige systemische Krebstherapie, einschließlich Prüfsubstanz/Gerät innerhalb von 4 Wochen oder vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen. Intravesikale Therapien sind ohne festgelegtes Behandlungsintervall erlaubt
• Bekannter lokal fortgeschrittener (nicht resezierbarer) oder metastasierter Krebs bei radiologischen Grunduntersuchungen (CT oder MRT), die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten wurden
• Aktive Infektion, die zum Zeitpunkt des Studienbeginns eine systemische Antibiotikatherapie erfordert. Humane Immundefizienzvirus (HIV)-positive Patienten unter aktiver Therapie sind geeignet, solange ihre Viruslast nicht nachweisbar ist und die CD4-Zahl zum Zeitpunkt des Studienbeginns innerhalb der normalen Parameter liegt
• Bekannte aktive Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als nachgewiesenes Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder positiver Hepatitis-B-Virus [HBV]-Polymerase-Kettenreaktionstest [PCR]) oder bekanntes aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-Ribonukleinsäure (RNA) [qualitativ ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es ist kein Test auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, wenn kein klinischer Verdacht auf eine solche Infektion besteht
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nach Ansicht des Studienteilnehmers nicht im besten Interesse des Probanden an einer Teilnahme liegen könnten behandelnder Ermittler
• Bekannte Persönlichkeits-, psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
• Die Patienten dürfen kein gleichzeitiges invasives Urothelkarzinom der oberen Harnwege (d. h. Harnleiter, Nierenbecken) haben. Patienten mit einem nicht-invasiven (Ta, Tis) Urothelkarzinom der oberen Harnwege in der Anamnese, die definitiv mit mindestens einer Krankheitsbewertung nach der Behandlung (d. h. Zytologie, Biopsie, Bildgebung) behandelt wurden, die keine Anzeichen einer Resterkrankung zeigt, sind teilnahmeberechtigt. Ein zuvor behandeltes oder gleichzeitig bestehendes nicht-invasives (Ta, Tis) Urethrakarzinom ist zulässig, ein invasives Urethrakarzinom in der Vorgeschichte ist jedoch ausgeschlossen

• Die Patienten dürfen keine andere bösartige Erkrankung haben, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Patienten mit früherer Malignität werden unter den folgenden Umständen ohne PI-Genehmigung zugelassen:

  • Derzeit nicht aktiv und abgeschlossene Therapie mindestens 2 Jahre vor dem Datum der Registrierung.
  • Nicht-invasiver Krebs, wie z. B. Gebärmutterhalskrebs mit geringem Risiko oder jedes Carcinoma in situ.
  • Lokalisierter (Frühstadium) Krebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird (ohne Nachweis eines Wiederauftretens und Absicht einer weiteren Therapie), und bei dem keine systemische Chemotherapie indiziert war (z. B. Prostatakrebs mit niedrigem/mittlerem Risiko, heller Hautkrebs usw.). Prostatakrebs mit niedrigem/mittlerem Risiko bei aktiver Überwachung oder beobachtendem Abwarten ist erlaubt. Andere Krebsarten, die diese Kriterien nicht erfüllen, müssen mit Studien-PI (Dr. Grivas)
• Die Patienten dürfen sich keiner größeren Operation (z. B. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), offener Biopsie oder signifikanter traumatischer Verletzung unterzogen haben =< 3 Wochen vor Beginn der SG, oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben oder Verletzung
• Haben Sie innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung eine aktive chronisch entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder eine GI-Perforation

• Die Patienten haben möglicherweise keine klinisch signifikanten Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien.
  • Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments: Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher der New York Heart Association (NYHA) (CHF) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 40 %, zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA).
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder eine bekannte Allergie gegen SG, seine Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen haben
• Patienten dürfen vor einer radikalen Zystektomie nicht an anderen therapeutischen klinischen Studien teilnehmen, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind
• WOCBP mit positivem Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest für die Eignung erforderlich. Aktive Laktation ist Ausschluss
• Vorgeschichte einer allogenen Transplantation solider viszeraler Organe, Gilbert-Krankheit, vorherige systemische Irinotecan- oder Topotecan- oder andere Topoisomerase-1-Inhibitoren oder Begleitmedikationen, die den ABCA1-Transporter oder UGT1A1 erheblich beeinträchtigen, ohne dass eine alternative Option verfügbar ist