Sacituzumab Govitecan før radikal cystektomi for behandling av ikke-urothelial muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må være minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke. Deltaker (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for prøvelse
• Deltakerne må enten ha histologisk eller ved klinisk konsensus (basert på bildediagnostikk og/eller undersøkelse under anestesi) bekreftet diagnose av muskelinvasiv blærekreft (cT2-T4aN0-N1M0 eller cT1-4aN1M0 klinisk stadium per American Joint Commission on Cancer [AJCC]). Pasienter med klinisk nodepositivt (N1) stadium er kvalifisert forutsatt at lymfeknuten (LN) er begrenset til det sanne bekkenet og er innenfor den planlagte kirurgiske LN-disseksjonsmalen; cN1 er definert som en lymfeknute med >= 15 mm kort akse eller biopsipositiv for karsinom
• Må ha klinisk ikke-metastatisk blærekreft (M0) bestemt ved tverrsnittsdatatomografi (CT) bryst, mage og bekken (CAP) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)

• Gjennomgang av patologi av lokal ekspert genitourinary (GU) patolog er nødvendig. Enhver komponent (%) av ikke-urothelial variant histologi notert ved transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) er tillatt, bortsett fra variantene oppført nedenfor:

  • Plateepitelkarsinom / plateepitelceller må være rene eller dominerende (>= 1 histologisk totalkomponent > 50%).
  • Adenokarsinom/kjerteltrekk må være rene eller dominerende (>= 1 variant histologisk totalkomponent > 50%).
  • Enhver % av nevroendokrin/småcellet histologi er ekskludert.
• Pasienter må anses uegnet for cisplatin basert på Galsky et al. kriterier eller nekte cisplatin til tross for adekvat rådgivning hos cisplatin-tilpassede pasienter. Spesielt for svulster som inneholder plateepitel- eller kjerteltrekk, bør det gjøres alt for å diskutere fordelen med neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi vist i S8710-studien
• Deltakere må anses som kvalifisert for radikal cystektomi (RC) og bekkenlymfeknutedisseksjon (PLND) av både urolog og medisinsk onkolog
• TURBT som viste muscularis propria-invasjon bør være innen 12 uker før studiebehandlingen startet. Pasienter må ha tilgjengelig tumorvev fra enten initial eller gjentatt TURBT, før studieterapi starter. Arkiv- og/eller fersk tumorvevsprøve av en tumorlesjon (TURBT-prøve) bør leveres og må inneholde muskelinvasiv komponent, minst >= T2-svulst (for cT2-svulster), med mindre klinisk stadium er cT1N1M0 (i så fall muskelinvasiv komponent det er ikke nødvendig). Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Hvis du sender inn ufargede, kuttede objektglass, bør nykuttede objektglass sendes til testlaboratoriet, helst innen 14 dager fra datoen skjæringen er klippet hvis mulig. Pasienten må være villig til å gi tumorvev til forskning. Forskningsprøver vil ikke bli brukt til urelaterte studier
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2. Pasienter med ECOG PS 2 kan bare tillates etter diskusjon med prøvens primærforsker (PI) (Dr. Grivas). ECOG PS skal evalueres innen 7 dager før påmeldingsdatoen.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/uL (innen 10 dager før start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (innen 10 dager før start av studiebehandling)

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene før studiemedikamentell behandling

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min (glomulær filtrasjonshastighet [GFR] kan brukes i stedet for kreatininclearance; 24-timers urinoppsamling kan brukes for mer nøyaktig estimat etter behov) (innen 10 dager før start av studiebehandling)

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling (innen 10 dager før studiebehandlingen starter)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling (innen 10 dager før start av studiebehandlingen)
• Pasienter må godta å gjennomgå kurativ intensjonskirurgi.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med hvilken som helst % av nevroendokrin/småcellet histologi
• Pasienter som anses å være medisinsk uegnet for SG, TURBT eller radikal cystektomi (etter utrederens skjønn)
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmiddel/-enhet innen 4 uker eller tidligere strålebehandling innen 2 uker. Intravesikal terapi er tillatt uten spesifisert behandlingsintervall
• Kjent lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk kreft ved baseline røntgenavbildning (CT eller MR) oppnådd innen 28 dager før registrering
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling på tidspunktet for forsøksstart. Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på aktiv terapi er kvalifisert så lenge virusmengden deres ikke kan påvises og CD4-tallet er innenfor normale parametere i løpet av tidspunktet for forsøksstart
• Kjent historie med aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] påvist eller positiv hepatitt B virus [HBV] polymerasekjedereaksjon [PCR] test) eller kjent aktivt hepatitt C virus (definert som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ ] oppdaget) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig hvis det ikke er klinisk mistanke om slik infeksjon
• Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter oppfatning behandlende etterforsker
• Kjent personlighet, psykiatrisk eller ruslidelse som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Pasienter har kanskje ikke samtidig øvre urinveier (dvs. urinleder, nyrebekken) invasivt urotelialt karsinom. Pasienter med tidligere ikke-invasiv (Ta, Tis) urotelialt karsinom i øvre trakt som har blitt definitivt behandlet med minst én sykdomsvurdering etter behandling (dvs. cytologi, biopsi, bildediagnostikk) som ikke viser tegn på gjenværende sykdom, er kvalifisert. Tidligere behandlet eller samtidig ikke-invasivt (Ta, Tis) urethrakarsinom er tillatt, men historie med invasiv urethrakarsinom er ekskludert

• Pasienter har kanskje ikke en annen malignitet som kan forstyrre evalueringen av sikkerhet eller effekt av studiemedikamentene. Pasienter med tidligere malignitet vil bli tillatt uten PI-godkjenning under følgende omstendigheter:

  • Ikke aktiv og fullført behandling minst 2 år før registreringsdatoen.
  • Ikke-invasiv kreft, som lavrisiko livmorhalskreft eller ethvert karsinom in situ.
  • Lokalisert (tidlig stadium) kreft behandlet med kurativ hensikt (uten bevis på tilbakefall og intensjon om videre terapi), og der ingen systemisk kjemoterapi var indisert (f.eks. lav/middels risiko prostatakreft, ikke-melanom hudkreft, etc.). Lav/middels risiko for prostatakreft ved aktiv overvåking eller vaktsom venting er tillatt. Andre kreftformer som ikke oppfyller disse kriteriene må diskuteres med PI (Dr. Grivas)
• Pasienter kan ikke ha gjennomgått større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 3 uker før oppstart av SG, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter påmelding

• Pasienter kan ikke ha klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier.
  • Enhver av følgende innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet: hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %, cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA).
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen eller med kjent allergi mot SG, dets analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
• Pasienter kan ikke delta i andre terapeutiske kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien før radikal cystektomi
• WOCBP med positiv uringraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig for kvalifisering. Aktiv amming er utelukkelse
• Anamnese med allogen fast visceral organtransplantasjon, Gilberts sykdom, tidligere systemisk irinotekan eller topotekan eller annen topoisomerase-1-hemmer, eller samtidige medisiner som signifikant forstyrrer ABCA1-transportøren eller UGT1A1 uten alternativ tilgjengelig