Sacituzumab Govitecan vóór radicale cystectomie voor de behandeling van niet-urotheliale spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming. Deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor proef
• Deelnemers moeten histologisch of door klinische consensus (gebaseerd op beeldvorming en/of onderzoek onder anesthesie) een bevestigde diagnose hebben van spierinvasieve blaaskanker (cT2-T4aN0-N1M0 of cT1-4aN1M0 klinisch stadium volgens de American Joint Commission on Cancer [AJCC]). Patiënten met klinisch klierpositief (N1) stadium komen in aanmerking op voorwaarde dat de lymfeklier (LN) zich beperkt tot het ware bekken en zich binnen het geplande chirurgische LN-dissectiesjabloon bevindt; cN1 wordt gedefinieerd als een lymfeklier met >= 15 mm korte as of biopsie-positief voor carcinoom
• Moet klinische niet-gemetastaseerde blaaskanker (M0) hebben, bepaald door cross-sectionele computertomografie (CT) borst, buik en bekken (CAP) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

• Beoordeling van de pathologie door een lokale deskundige urogenitaal (GU) patholoog is vereist. Elke component (%) van niet-urotheliale varianthistologie die wordt opgemerkt bij transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) is toegestaan, behalve de onderstaande varianten:

  • Plaveiselcelcarcinoom/plaveiselcelkenmerken moeten puur of overheersend zijn (>= 1 variant histologische totale component > 50%).
  • Adenocarcinoom/klierkenmerken moeten puur of overheersend zijn (>= 1 variant histologische totale component > 50%).
  • Elk % neuro-endocriene/kleincellige histologie is uitgesloten.
• Patiënten moeten ongeschikt worden geacht voor cisplatine op basis van Galsky et al. criteria of cisplatine weigeren ondanks adequaat advies bij patiënten die geschikt zijn voor cisplatine. Vooral voor tumoren met plaveiselcel- of glandulaire kenmerken moet alles in het werk worden gesteld om het voordeel te bespreken van neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine, zoals aangetoond in de S8710-studie
• Deelnemers moeten in aanmerking komen voor radicale cystectomie (RC) en bekkenlymfeklierdissectie (PLND) door zowel de uroloog als de medisch oncoloog
• TURBT die een invasie van muscularis propria vertoonde, moet binnen 12 weken voorafgaand aan het begin van de studietherapie plaatsvinden. Patiënten moeten beschikken over tumorweefsel van ofwel de initiële of herhaalde TURBT, voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Er moet een gearchiveerd en/of vers tumorweefselmonster van een tumorlaesie (TURBT-specimen) worden verstrekt en moet een spierinvasieve component bevatten, ten minste >= T2-tumor (voor cT2-tumoren), tenzij het klinische stadium cT1N1M0 is (in dat geval een spierinvasieve component Is niet nodig). Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Als ongekleurde uitgesneden objectglaasjes worden ingediend, moeten nieuw uitgesneden objectglaasjes worden ingediend bij het testlaboratorium, bij voorkeur binnen 14 dagen na de datum waarop de objectglaasjes zijn uitgesneden, indien mogelijk. Patiënt moet bereid zijn tumorweefsel af te staan ​​voor onderzoek. Onderzoeksmonsters worden niet gebruikt voor niet-gerelateerde onderzoeken
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben. Patiënten met ECOG PS 2 mogen alleen worden toegelaten na overleg met de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek (Dr. Griva). Evaluatie van ECOG PS moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van inschrijving.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Bloedplaatjes >= 100 000/uL (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL of >= 5,6 mmol/L (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel

• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 30 ml/min (glomululaire filtratiesnelheid [GFR] kan worden gebruikt in plaats van creatinineklaring; 24-uurs urineverzameling kan worden gebruikt voor meer nauwkeurige schatting indien nodig) (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Patiënten moeten ermee instemmen om curatieve intentiechirurgie te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met elk % neuro-endocriene/kleincellige histologie
• Patiënten die medisch ongeschikt worden geacht voor SG, TURBT of radicale cystectomie (naar goeddunken van de onderzoeker)
• Eerdere systemische antikankertherapie, inclusief onderzoeksmiddel/apparaat binnen 4 weken of eerdere bestralingstherapie binnen 2 weken. Intravesicale therapieën zijn toegestaan ​​zonder gespecificeerd behandelingsinterval
• Bekende lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde kanker op baseline radiografische beeldvorming (CT of MRI) verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist op het moment van aanvang van de studie. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die actieve therapie krijgen, komen in aanmerking zolang hun virale lading niet detecteerbaar is en het aantal CD4-cellen binnen normale parameters blijft tijdens de start van de studie
• Bekende geschiedenis van actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] gedetecteerd of positieve hepatitis B-virus [HBV] polymerasekettingreactie [PCR]-test) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatieve ] gedetecteerd) infectie. Let op: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet nodig als er geen klinisch vermoeden is van een dergelijke infectie
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren of naar de mening van de proefpersoon niet in het belang van de proefpersoon zou zijn om deel te nemen behandelend onderzoeker
• Bekende persoonlijkheids-, psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren
• Patiënten hebben mogelijk geen gelijktijdig invasief urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen (d.w.z. urineleider, nierbekken). Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-invasief (Ta, Tis) urotheelcarcinoom van de bovenste luchtwegen die definitief zijn behandeld met ten minste één ziektebeoordeling na de behandeling (d.w.z. cytologie, biopsie, beeldvorming) die geen bewijs van restziekte aantoont, komen in aanmerking. Eerder behandeld of gelijktijdig niet-invasief (Ta, Tis) urethracarcinoom is toegestaan, maar een voorgeschiedenis van invasief urethracarcinoom is uitgesloten

• Patiënten mogen geen andere maligniteit hebben die de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Patiënten met een eerdere maligniteit worden in de volgende omstandigheden zonder toestemming van de PI toegelaten:

  • Momenteel niet actief en voltooide therapie minstens 2 jaar voorafgaand aan de datum van registratie.
  • Niet-invasieve kanker, zoals baarmoederhalskanker met een laag risico of elk carcinoom in situ.
  • Gelokaliseerde kanker (in een vroeg stadium) die curatief is behandeld (zonder bewijs van recidief en de intentie voor verdere therapie), en waarbij geen systemische chemotherapie geïndiceerd was (bijv. prostaatkanker met een laag/middelmatig risico, niet-melanome huidkanker, enz.). Prostaatkanker met een laag/gemiddeld risico op actieve bewaking of waakzaam wachten is toegestaan. Andere kankers die niet aan deze criteria voldoen, moeten worden besproken met de PI van de studie (Dr. Grivas)
• Patiënten mogen geen grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel = < 3 weken voorafgaand aan het starten van SG, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of blessure
• Actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of GI-perforatie hebben binnen 6 maanden na inschrijving

• Patiënten hebben mogelijk geen klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën.
  • Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct (MI), ernstige/onstabiele angina, coronaire bypass-transplantaat (CABG), New York Heart Association (NYHA) Klasse III of hoger congestief hartfalen (CHF) of linkerventrikelejectiefractie < 40%, cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA).
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven of met een bekende allergie voor SG, zijn analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Patiënten mogen niet deelnemen aan andere therapeutische klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksmiddelen die niet in dit onderzoek zijn opgenomen vóór radicale cystectomie
• WOCBP met positieve urine-zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist om in aanmerking te komen. Actieve lactatie is uitsluiting
• Geschiedenis van allogene vaste viscerale orgaantransplantatie, de ziekte van Gilbert, eerdere systemische irinotecan of topotecan of andere topoisomerase-1-remmer, of gelijktijdige medicatie die de ABCA1-transporter of UGT1A1 aanzienlijk verstoort zonder dat er een alternatieve optie beschikbaar is