Сацитузумаб Говитекан перед радикальной цистэктомией для лечения неуротелиального мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря

Критерии включения:

• Участники должны быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование
• Участники должны иметь либо гистологически, либо клинический консенсус (на основе визуализации и/или обследования под анестезией) подтвержденный диагноз мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (клиническая стадия cT2-T4aN0-N1M0 или cT1-4aN1M0 согласно Американской объединенной комиссии по раку [AJCC]). Пациенты с клинически положительным лимфатическим узлом (N1) подходят при условии, что лимфатический узел (ЛУ) ограничен истинным тазом и находится в пределах шаблона запланированной хирургической диссекции ЛУ; cN1 определяется как лимфатический узел с размером >= 15 мм по короткой оси или положительный результат биопсии на карциному.
• Должен иметь клинический неметастатический рак мочевого пузыря (M0), определенный с помощью поперечной компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза (CAP) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)

• Требуется осмотр патологии местным экспертом-урологом-патологом. Допускается любой компонент (%) неуротелиального варианта гистологии, выявляемый при трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП), за исключением вариантов, перечисленных ниже:

  • Плоскоклеточный рак / признаки плоскоклеточного рака должны быть чистыми или преобладающими (> = 1 вариант гистологического общего компонента> 50%).
  • Аденокарцинома/железистые признаки должны быть чистыми или преобладающими (>= 1 вариант гистологического общего компонента> 50%).
  • Любой % нейроэндокринной/мелкоклеточной гистологии исключается.
• Пациентов следует считать непригодными для приема цисплатина на основании рекомендаций Galsky et al. критерии или отказаться от цисплатина, несмотря на адекватное консультирование у пациентов, пригодных для цисплатина. В частности, для опухолей, содержащих плоскоклеточные или железистые признаки, следует приложить все усилия для обсуждения пользы неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина, показанной в исследовании S8710.
• Участники должны быть признаны подходящими для радикальной цистэктомии (RC) и диссекции тазовых лимфатических узлов (PLND) как урологом, так и медицинским онкологом.
• ТУР, которая показала инвазию в мышечную ткань, должна быть проведена в течение 12 недель до начала исследуемой терапии. У пациентов должна быть доступная опухолевая ткань от начальной или повторной ТУР до начала исследуемой терапии. Должен быть предоставлен архивный и/или свежий образец опухолевой ткани опухолевого очага (образец ТУРПЖ), который должен содержать мышечно-инвазивный компонент, по крайней мере >= T2 опухоль (для опухолей cT2), если клиническая стадия не является cT1N1M0 (в этом случае мышечно-инвазивный компонент не обязательно). Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Если вы отправляете неокрашенные срезы, новые срезы должны быть отправлены в испытательную лабораторию, предпочтительно в течение 14 дней с даты срезов, если это возможно. Пациент должен быть готов предоставить опухолевую ткань для исследования. Исследовательские образцы не будут использоваться для несвязанных исследований
• Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в период лечения и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2. Пациенты с ECOG PS 2 могут быть допущены только после обсуждения с главным исследователем (PI) исследования (Dr. Гривас). Оценка ECOG PS должна быть выполнена в течение 7 дней до даты зачисления.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

• Гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

  • Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель до лечения исследуемым препаратом.

• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина >= 30 мл/мин (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] можно использовать вместо клиренса креатинина; сбор мочи за 24 часа можно использовать для более точная оценка по мере необходимости) (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

  • Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Пациенты должны согласиться на хирургическое лечение с лечебной целью.

Критерий исключения:

• Пациенты с любым % нейроэндокринной/мелкоклеточной гистологии
• Пациенты, признанные по медицинским показаниям непригодными для SG, TURBT или радикальной цистэктомии (по усмотрению исследователя)
• Предыдущая системная противораковая терапия, включая исследуемый агент/устройство в течение 4 недель или предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель. Внутрипузырная терапия разрешена без установленного интервала между процедурами.
• Известный местно-распространенный (нерезектабельный) или метастатический рак на исходном рентгенографическом изображении (КТ или МРТ), полученном в течение 28 дней до регистрации
• Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии на момент начала исследования. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие активную терапию, имеют право на участие, если их вирусная нагрузка не определяется, а количество CD4 находится в пределах нормальных параметров во время начала исследования.
• Известный анамнез активного гепатита В (определяется как обнаруженный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или положительный тест полимеразной цепной реакции [ПЦР] вируса гепатита В [HBV]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС [качественный ] обнаружена) инфекция. Примечание: тестирование на гепатит В и гепатит С не требуется, если нет клинического подозрения на такую ​​инфекцию.
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению исследователя. лечащий следователь
• Известное расстройство личности, психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований испытания.
• Пациенты могут не иметь сопутствующей инвазивной уротелиальной карциномы верхних мочевых путей (например, мочеточников, почечной лоханки). Пациенты с неинвазивной (Ta, Tis) уротелиальной карциномой верхних мочевых путей в анамнезе, которые прошли окончательное лечение по крайней мере с одной оценкой заболевания после лечения (например, цитологией, биопсией, визуализацией), которая не демонстрирует признаков остаточного заболевания, подходят. Ранее леченная или сопутствующая неинвазивная (Ta, Tis) карцинома уретры допускается, но инвазивная карцинома уретры в анамнезе исключается.

• Пациенты могут не иметь других злокачественных новообразований, которые могли бы помешать оценке безопасности или эффективности исследуемых препаратов. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием будут допущены без одобрения PI в следующих случаях:

  • В настоящее время не активен и завершил терапию как минимум за 2 года до даты регистрации.
  • Неинвазивный рак, такой как рак шейки матки низкого риска или любая карцинома in situ.
  • Локализованный (ранняя стадия) рак, леченный с целью излечения (без признаков рецидива и намерения для дальнейшей терапии) и при котором системная химиотерапия не показана (например, рак предстательной железы с низким/промежуточным риском, немеланомный рак кожи и т. д.). Допускается рак предстательной железы с низким/средним риском при активном наблюдении или выжидательной тактике. Другие виды рака, не соответствующие этим критериям, должны быть обсуждены с ИП (Dr. Гривас)
• Пациенты, возможно, не подвергались серьезным хирургическим вмешательствам (например, внутригрудным, внутрибрюшным или внутритазовым), открытой биопсии или серьезной травме = < 3 недель до начала SG, или которые не оправились от побочных эффектов такой процедуры или рана
• Наличие активного хронического воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорация желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев после зачисления

• Пациенты могут не иметь клинически значимых сердечных заболеваний, включая любое из следующего:

  • История или наличие серьезных неконтролируемых желудочковых аритмий.
  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата: инфаркт миокарда (ИМ), тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование (АКШ), класс III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или более выраженная застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или фракция выброса левого желудочка < 40%, нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), транзиторная ишемическая атака (ТИА).
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол, или с известной аллергией на SG, его аналоги или вспомогательные вещества в различных составах
• Пациенты не могут участвовать в каких-либо других терапевтических клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это испытание, до радикальной цистэктомии.
• WOCBP с положительным тестом мочи на беременность в течение 72 часов до зачисления. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, для права на участие в программе потребуется сывороточный тест на беременность. Активная лактация является исключением
• Аллогенная трансплантация паренхиматозных органов, болезнь Жильбера в анамнезе, предшествующее системное введение иринотекана или топотекана или другого ингибитора топоизомеразы-1, или сопутствующие препараты, которые значительно влияют на транспортер ABCA1 или UGT1A1, при отсутствии альтернативных вариантов