Sacituzumab Govitecan prima della cistectomia radicale per il trattamento del carcinoma della vescica invasivo del muscolo non uroteliale

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per il processo
• I partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o per consenso clinico (basato su imaging e/o esame in anestesia) di carcinoma della vescica muscolo invasivo (stadio clinico cT2-T4aN0-N1M0 o cT1-4aN1M0 secondo la American Joint Commission on Cancer [AJCC]). I pazienti con stadio clinico linfonodale positivo (N1) sono idonei a condizione che il linfonodo (LN) sia confinato alla pelvi vera e si trovi all'interno del modello di dissezione chirurgica LN pianificato; cN1 è definito come un linfonodo con asse corto >= 15 mm o positivo alla biopsia per carcinoma
• Deve avere un carcinoma della vescica clinico non metastatico (M0) determinato dalla tomografia computerizzata (TC) trasversale del torace, dell'addome e del bacino (CAP) o dalla risonanza magnetica (MRI)

• È richiesta la revisione della patologia da parte di un patologo genitourinario (GU) esperto locale. È consentito qualsiasi componente (%) dell'istologia della variante non uroteliale rilevata sulla resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT), ad eccezione delle varianti elencate di seguito:

  • Carcinoma a cellule squamose/caratteristiche a cellule squamose devono essere pure o predominanti (>= 1 variante componente istologico totale > 50%).
  • L'adenocarcinoma/caratteristiche ghiandolari devono essere pure o predominanti (>= 1 componente istologica variante totale > 50%).
  • Qualsiasi % di istologia neuroendocrina/a piccole cellule è esclusa.
• I pazienti devono essere considerati non idonei per il cisplatino sulla base del Galsky et al. criteri o rifiutare il cisplatino nonostante un'adeguata consulenza nei pazienti adatti al cisplatino. In particolare, per i tumori contenenti cellule squamose o caratteristiche ghiandolari, dovrebbe essere fatto ogni sforzo per discutere il beneficio della chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino mostrata nello studio S8710
• I partecipanti devono essere ritenuti idonei per la cistectomia radicale (RC) e la dissezione dei linfonodi pelvici (PLND) sia dall'urologo che dall'oncologo medico
• TURBT che ha mostrato invasione muscolare propria deve essere effettuato entro 12 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. I pazienti devono disporre di tessuto tumorale disponibile dalla TURBT iniziale o ripetuta, prima di iniziare la terapia in studio. Deve essere fornito un campione di tessuto tumorale archiviato e/o fresco di una lesione tumorale (campione TURBT) e deve contenere una componente muscolo invasiva, almeno >= tumore T2 (per i tumori cT2), a meno che lo stadio clinico non sia cT1N1M0 (in tal caso la componente muscolo invasiva non è necessario). I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Se si inviano vetrini tagliati non colorati, i vetrini appena tagliati devono essere inviati al laboratorio di analisi, preferibilmente entro 14 giorni dalla data in cui i vetrini sono stati tagliati, se possibile. Il paziente deve essere disposto a fornire tessuto tumorale per la ricerca. I campioni di ricerca non verranno utilizzati per studi non correlati
• Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2. I pazienti con ECOG PS 2 possono essere ammessi solo previa discussione con lo sperimentatore primario (PI) dello studio (Dr. Grivas). La valutazione dell'ECOG PS deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di iscrizione.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Piastrine >= 100.000/uL (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

• Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio

• Creatinina sierica =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata >= 30 ml/min (la velocità di filtrazione glomulare [GFR] può essere utilizzata al posto della clearance della creatinina; la raccolta delle urine delle 24 ore può essere utilizzata per stima più accurata se necessario) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• I pazienti devono accettare di sottoporsi a intervento chirurgico con intento curativo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi % di istologia neuroendocrina/a piccole cellule
• Pazienti considerati non idonei dal punto di vista medico per SG, TURBT o cistectomia radicale (a discrezione dello sperimentatore)
• - Precedente terapia antitumorale sistemica, incluso agente/dispositivo sperimentale entro 4 settimane o precedente radioterapia entro 2 settimane. Le terapie intravescicali sono consentite senza un intervallo di trattamento specificato
• Cancro noto localmente avanzato (non resecabile) o metastatico all'imaging radiografico di base (TC o RM) ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione
• Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica al momento dell'inizio della sperimentazione. I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia attiva sono idonei purché la loro carica virale non sia rilevabile e la conta dei CD4 rientri nei parametri normali durante il periodo di inizio della sperimentazione
• Anamnesi nota di epatite B attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] rilevato o positività al test di reazione a catena della polimerasi [PCR] del virus dell'epatite B [HBV]) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come acido ribonucleico (RNA) dell'HCV [qualitativo ] rilevato) infezione. Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non vi è alcun sospetto clinico di tale infezione
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del investigatore curante
• Disturbo noto di personalità, psichiatrico o abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti del processo
• I pazienti possono non avere un carcinoma uroteliale invasivo concomitante del tratto urinario superiore (cioè uretere, pelvi renale). Sono ammissibili i pazienti con anamnesi di carcinoma uroteliale del tratto superiore non invasivo (Ta, Tis) che sono stati trattati in modo definitivo con almeno una valutazione della malattia post-trattamento (ad esempio, citologia, biopsia, imaging) che non dimostri evidenza di malattia residua. È consentito il carcinoma dell'uretra non invasivo (Ta, Tis) precedentemente trattato o concomitante, ma è esclusa la storia di carcinoma dell'uretra invasivo

• I pazienti potrebbero non avere un altro tumore maligno che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dei farmaci in studio. I pazienti con precedente tumore maligno saranno ammessi senza l'approvazione del PI nelle seguenti circostanze:

  • Terapia attualmente non attiva e completata almeno 2 anni prima della data di registrazione.
  • Cancro non invasivo, come il cancro cervicale a basso rischio o qualsiasi carcinoma in situ.
  • Cancro localizzato (stadio iniziale) trattato con intento curativo (senza evidenza di recidiva e intenzione di ulteriore terapia) e in cui non era indicata alcuna chemioterapia sistemica (ad es. cancro alla prostata a rischio basso/intermedio, cancro della pelle non melanoma, ecc.). È consentito il cancro alla prostata a rischio basso/intermedio in sorveglianza attiva o vigile attesa. Altri tumori che non soddisfano questi criteri devono essere discussi con il PI dello studio (Dr. Grivas)
• I pazienti potrebbero non essere stati sottoposti a chirurgia maggiore (ad es., intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa =< 3 settimane prima dell'inizio della SG, o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione
• Avere una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento

• I pazienti possono non avere malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

  • Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari incontrollate.
  • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio (IM), angina grave/instabile, bypass aorto-coronarico (CABG), insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Classe III o superiore della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%, accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA).
• Pazienti non disposti o impossibilitati a rispettare il protocollo o con allergia nota al SG, suoi analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni
• I pazienti non possono partecipare ad altri studi clinici terapeutici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio prima della cistectomia radicale
• WOCBP con test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero per l'idoneità. L'allattamento attivo è l'esclusione
• Storia di trapianto allogenico di organo viscerale solido, malattia di Gilbert, precedente irinotecan sistemico o topotecan o altro inibitore della topoisomerasi-1, o farmaci concomitanti che interferiscono in modo significativo con il trasportatore ABCA1 o UGT1A1 senza alcuna opzione alternativa disponibile