Sacituzumab Govitecan før radikal cystektomi til behandling af ikke-urothelial muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal være mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke. Deltager (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøg
• Deltagerne skal enten histologisk eller ved klinisk konsensus (baseret på billeddannelse og/eller undersøgelse under anæstesi) have bekræftet diagnose af muskelinvasiv blærekræft (cT2-T4aN0-N1M0 eller cT1-4aN1M0 klinisk stadium pr. American Joint Commission on Cancer [AJCC]). Patienter med klinisk node-positivt (N1) stadium er berettiget, forudsat at lymfeknuden (LN) er begrænset til det sande bækken og er inden for den planlagte kirurgiske LN-dissektionsskabelon; cN1 er defineret som en lymfeknude med >= 15 mm kort akse eller biopsi-positiv for carcinom
• Skal have klinisk ikke-metastatisk blærekræft (M0) bestemt ved tværsnitscomputertomografi (CT) bryst, abdomen og bækken (CAP) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

• Gennemgang af patologi af lokal ekspert genitourinary (GU) patolog er påkrævet. Enhver komponent (%) af non-urothelial variant histologi noteret ved transurethral resektion af blæretumor (TURBT) er tilladt, bortset fra de varianter, der er anført nedenfor:

  • Planocellulært karcinom / planocellulært celletræk skal være rene eller dominerende (>= 1 variant histologisk total komponent > 50%).
  • Adenocarcinom/kirteltræk skal være rene eller dominerende (>= 1 variant histologisk total komponent > 50%).
  • Enhver % af neuroendokrin/småcellet histologi er udelukket.
• Patienter skal anses for uegnede til cisplatin baseret på Galsky et al. kriterier eller nægte cisplatin på trods af tilstrækkelig rådgivning til cisplatin-fit patienter. Især for tumorer, der indeholder pladecelle- eller kirteltræk, bør der gøres alt for at diskutere fordelene ved neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi vist i S8710-studiet
• Deltagere skal anses for at være berettiget til radikal cystektomi (RC) og bækkenlymfeknudedissektion (PLND) af både urolog og medicinsk onkolog
• TURBT, der viste muscularis propria-invasion, bør være inden for 12 uger før påbegyndelse af studiebehandling. Patienter skal have tilgængeligt tumorvæv fra enten initial eller gentagen TURBT, før studiebehandling påbegyndes. Arkiveret og/eller frisk tumorvævsprøve af en tumorlæsion (TURBT-prøve) skal tilvejebringes og skal indeholde muskelinvasiv komponent, mindst >= T2-tumor (for cT2-tumorer), medmindre det kliniske stadium er cT1N1M0 (i dette tilfælde muskelinvasiv komponent er ikke nødvendigt). Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Hvis der indsendes ufarvede udskårne objektglas, skal nyklippede objektglas indsendes til testlaboratoriet, helst inden for 14 dage fra datoen for klippet objektglas, hvis det er muligt. Patienten skal være villig til at levere tumorvæv til forskning. Forskningsprøver vil ikke blive brugt til ikke-relaterede undersøgelser
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2. Patienter med ECOG PS 2 kan kun tillades efter drøftelse med forsøgets primære investigator (PI) (Dr. Grivas). ECOG PS skal evalueres inden for 7 dage før tilmeldingsdatoen.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Blodplader >= 100 000/uL (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger før studiets lægemiddelbehandling

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min (glomulær filtrationshastighed [GFR] kan bruges i stedet for kreatininclearance; 24-timers urinopsamling kan bruges til mere nøjagtigt skøn efter behov) (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (inden for 10 dage før studiebehandlingens start)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen)
• International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling (inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling (inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen)
• Patienter skal acceptere at gennemgå en kurativ intentionsoperation.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en hvilken som helst % af neuroendokrin/småcellet histologi
• Patienter, der anses for at være medicinsk uegnede til SG, TURBT eller radikal cystektomi (efter investigators skøn)
• Forudgående systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmiddel/-udstyr inden for 4 uger eller forudgående strålebehandling inden for 2 uger. Intravesikale terapier er tilladt uden specificeret behandlingsinterval
• Kendt lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller metastatisk cancer på basislinje-radiografisk billeddannelse (CT eller MRI) opnået inden for 28 dage før registrering
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling på tidspunktet for forsøgets start. Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i aktiv terapi er kvalificerede, så længe deres virale mængde ikke kan påvises, og CD4-tallet er inden for normale parametre i løbet af forsøgets start
• Kendt historie med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] påvist eller positiv hepatitis B virus [HBV] polymerase kædereaktion [PCR] test) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ ] opdaget) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, hvis der ikke er klinisk mistanke om en sådan infektion
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage, efter vurderingen af ​​forsøgspersonen. behandlende efterforsker
• Kendt personligheds-, psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Patienter har muligvis ikke samtidig øvre urinveje (dvs. urinleder, nyrebækken) invasivt urotelialt karcinom. Patienter med anamnese med ikke-invasiv (Ta, Tis) urotelcarcinom i øvre del af luftvejene, som er blevet endeligt behandlet med mindst én sygdomsvurdering efter behandling (dvs. cytologi, biopsi, billeddannelse), som ikke viser tegn på resterende sygdom, er kvalificerede. Tidligere behandlet eller samtidig ikke-invasivt (Ta, Tis) urethracarcinom er tilladt, men historie med invasiv urethracarcinom er udelukket

• Patienter har muligvis ikke en anden malignitet, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlernes sikkerhed eller effektivitet. Patienter med tidligere malignitet vil blive tilladt uden PI-godkendelse under følgende omstændigheder:

  • Ikke i øjeblikket aktiv og afsluttet behandling mindst 2 år før registreringsdatoen.
  • Ikke-invasiv cancer, såsom lavrisiko livmoderhalskræft eller ethvert karcinom in situ.
  • Lokaliseret (tidligt stadie) cancer behandlet med kurativ hensigt (uden tegn på tilbagefald og hensigt om yderligere terapi), og hvor ingen systemisk kemoterapi var indiceret (f.eks. lav/mellem risiko prostatacancer, non-melanom hudkræft osv.). Lav/mellem risiko for prostatakræft under aktiv overvågning eller vågen ventetid er tilladt. Andre kræftformer, der ikke opfylder disse kriterier, skal diskuteres med forsøgs-PI (Dr. Grivas)
• Patienter må ikke have gennemgået større operationer (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 3 uger før start af SG, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller GI-perforation inden for 6 måneder efter tilmelding

• Patienter har muligvis ikke klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder nogen af ​​følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier.
  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet: myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararterie bypassgraft (CABG), New York Heart Association (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjertesvigt (CHF) eller venstre ventrikel ejektionsfraktion på < 40 %, cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA).
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen eller med kendt allergi over for SG, dets analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Patienter må ikke deltage i andre terapeutiske kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg før radikal cystektomi
• WOCBP med positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet for berettigelse. Aktiv amning er udelukkelse
• Anamnese med allogen fast visceral organtransplantation, Gilberts sygdom, tidligere systemisk irinotecan eller topotecan eller anden topoisomerase-1-hæmmer, eller samtidig medicin, der signifikant interfererer med ABCA1-transporter eller UGT1A1 uden alternativ mulighed.