Sacituzumab Govitecan antes de la cistectomía radical para el tratamiento del cáncer de vejiga con invasión del músculo no urotelial

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo
• Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente o por consenso clínico (basado en imágenes y/o examen bajo anestesia) de cáncer de vejiga con invasión muscular (estadio clínico cT2-T4aN0-N1M0 o cT1-4aN1M0 según la Comisión Conjunta Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC]). Los pacientes con estadio clínico de ganglios positivos (N1) son elegibles siempre que el ganglio linfático (LN) esté confinado a la pelvis verdadera y se encuentre dentro de la plantilla de disección quirúrgica LN planificada; cN1 se define como un ganglio linfático con eje corto >= 15 mm o biopsia positiva para carcinoma
• Debe tener cáncer de vejiga clínico no metastásico (M0) determinado por tomografía computarizada (TC) transversal de tórax, abdomen y pelvis (CAP) o resonancia magnética nuclear (RMN)

• Se requiere una revisión de la patología por parte de un patólogo genitourinario (GU) experto local. Se permite cualquier componente (%) de la variante histológica no urotelial observada en la resección transuretral del tumor vesical (TURBT), excepto las variantes que se enumeran a continuación:

  • Carcinoma de células escamosas/características de células escamosas deben ser puras o predominantes (>= 1 componente histológico variante total> 50%).
  • El adenocarcinoma o las características glandulares deben ser puros o predominantes (>= 1 componente histológico variante total > 50 %).
  • Se excluye cualquier % de histología neuroendocrina/de células pequeñas.
• Los pacientes deben ser considerados no aptos para el cisplatino según Galsky et al. criterios o rechazar el cisplatino a pesar del asesoramiento adecuado en pacientes aptos para cisplatino. Especialmente, para los tumores que contienen células escamosas o características glandulares, se debe hacer todo lo posible para analizar el beneficio de la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino que se muestra en el ensayo S8710.
• Los participantes deben ser considerados elegibles para la cistectomía radical (RC) y la disección de los ganglios linfáticos pélvicos (PLND) tanto por el urólogo como por el médico oncólogo.
• La TURBT que mostró invasión de la muscular propia debe realizarse dentro de las 12 semanas anteriores al comienzo de la terapia del estudio. Los pacientes deben tener tejido tumoral disponible de la TURBT inicial o repetida, antes de comenzar la terapia del estudio. Se debe proporcionar una muestra de tejido tumoral fresco o de archivo de una lesión tumoral (muestra de TURBT) y debe contener un componente invasivo del músculo, al menos >= tumor T2 (para tumores cT2), a menos que el estadio clínico sea cT1N1M0 (en ese caso, componente invasivo del músculo). no es necesario). Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Si envía portaobjetos cortados sin teñir, los portaobjetos recién cortados deben enviarse al laboratorio de análisis, preferiblemente dentro de los 14 días a partir de la fecha en que se cortaron los portaobjetos, si es posible. El paciente debe estar dispuesto a proporcionar tejido tumoral para la investigación. Las muestras de investigación no se utilizarán para estudios no relacionados.
• Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2. Los pacientes con ECOG PS 2 pueden ser permitidos solo después de discutirlo con el investigador principal (PI) del ensayo (Dr. Grivas). La evaluación de ECOG PS debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de inscripción.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Plaquetas >= 100 000/uL (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl o >= 5,6 mmol/l (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas antes del tratamiento con el fármaco del estudio

• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 30 ml/min (la tasa de filtración glomular [TFG] se puede usar en lugar del aclaramiento de creatinina; la recolección de orina de 24 horas se puede usar para estimación más precisa según sea necesario) (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN O bilirrubina directa =< ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Índice internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Los pacientes deben aceptar someterse a una cirugía con intención curativa.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquier % de histología neuroendocrina/de células pequeñas
• Pacientes considerados médicamente no aptos para SG, TURBT o cistectomía radical (según criterio del investigador)
• Terapia anticancerosa sistémica previa, incluido el agente/dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o radioterapia previa dentro de las 2 semanas. Las terapias intravesicales están permitidas sin un intervalo de tratamiento especificado
• Cáncer conocido localmente avanzado (irresecable) o metastásico en imágenes radiográficas de referencia (CT o MRI) obtenidas dentro de los 28 días anteriores al registro
• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico en el momento del inicio del ensayo. Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos en terapia activa son elegibles siempre que su carga viral sea indetectable y el recuento de CD4 esté dentro de los parámetros normales durante el tiempo de inicio del ensayo.
• Antecedentes conocidos de hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] detectado o prueba de reacción en cadena de la polimerasa [PCR] del virus de la hepatitis B [VHB] positiva) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como ácido ribonucleico (ARN) del VHC [resultado ] detectado) infección. Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C si no hay sospecha clínica de dicha infección.
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en opinión del investigador tratante
• Trastorno conocido de personalidad, psiquiátrico o abuso de sustancias que interferiría con la cooperación con los requisitos del juicio
• Es posible que los pacientes no tengan carcinoma urotelial invasivo del tracto urinario superior (es decir, uréter, pelvis renal) concurrente. Los pacientes con antecedentes de carcinoma urotelial del tracto superior no invasivo (Ta, Tis) que han sido tratados definitivamente con al menos una evaluación de la enfermedad posterior al tratamiento (es decir, citología, biopsia, imágenes) que no demuestra evidencia de enfermedad residual son elegibles. Se permite el carcinoma de uretra no invasivo (Ta, Tis) con tratamiento previo o simultáneo, pero se excluyen los antecedentes de carcinoma de uretra invasivo

• Los pacientes no pueden tener otra neoplasia maligna que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia de los fármacos del estudio. Se permitirán pacientes con neoplasias malignas previas sin la aprobación del PI en las siguientes circunstancias:

  • No está actualmente activo y completó la terapia al menos 2 años antes de la fecha de registro.
  • Cáncer no invasivo, como el cáncer de cuello uterino de bajo riesgo o cualquier carcinoma in situ.
  • Cáncer localizado (etapa temprana) tratado con intención curativa (sin evidencia de recurrencia e intención de terapia adicional), y en el que no se indicó quimioterapia sistémica (p. ej., cáncer de próstata de riesgo bajo/intermedio, cáncer de piel no melanoma, etc.). Se permite cáncer de próstata de riesgo bajo/intermedio en vigilancia activa o espera vigilante. Otros tipos de cáncer que no cumplan con estos criterios deben analizarse con el IP del ensayo (Dr. Grivas)
• Es posible que los pacientes no se hayan sometido a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática significativa = < 3 semanas antes de comenzar la SG, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión
• Tiene enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción

• Es posible que los pacientes no tengan enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares graves no controladas.
  • Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio: infarto de miocardio (IM), angina grave/inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%, accidente cerebrovascular (ACV), accidente isquémico transitorio (AIT).
• Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo o con alergia conocida a SG, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones
• Los pacientes no pueden participar en ningún otro ensayo clínico terapéutico, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo antes de la cistectomía radical.
• WOCBP con prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero para ser elegible. La lactancia activa es exclusión.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos viscerales sólidos, enfermedad de Gilbert, irinotecán o topotecán sistémico previo u otro inhibidor de la topoisomerasa-1, o medicamentos concomitantes que interfieren significativamente con el transportador ABCA1 o UGT1A1 sin opción alternativa disponible