R / R HPV関連中咽頭がん患者におけるHPV16 HPV18およびサバイビンを標的とする自己T細胞

包含基準:

1. 患者は、高解像度配列ベースのタイピング法によって決定されるように、HLA-A * 0201 発現についてタイピングされます。 文書化されたHLA結果が以前の検査から入手できる場合、スポンサーによるレビューと承認の後、これらの結果を使用して患者を登録できます。
2. HPV-16および/またはHPV-18の検出が確認された、細胞学的または組織学的に局所進行性または転移性HPV関連の中咽頭がんが確認された患者。

3. 全身免疫療法および/または化学療法からなる標準治療（SOC）治療（例えば、中咽頭癌患者のための現在のNCCNガイドラインによる）を少なくとも1回以上受けたHPV関連中咽頭癌患者。

   1. 細胞傷害性化学療法および/またはステロイドの最終投与は、白血球除去手順の少なくとも 28 日前に投与する必要があります。
   2. 患者が以前の治療で経験した可能性のある有害事象は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従ってグレード 1 以下に解消されている必要があります。
4. -RECIST v1.1基準による測定可能な疾患（最長直径が10 mm以上の少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変[MRIまたはCTスキャンのスライス厚さ≤5 mm]）。
5. 室内空気でのパルスオキシメトリー ≥ 92%。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
7. 少なくとも3か月の平均余命。
8. 研究スケジュールおよび他のすべてのプロトコル要件を喜んで遵守します。
9. 子宮摘出術または卵管結紮を受けていない性的に成熟した女性、または少なくとも 24 か月連続して自然に閉経していない女性として定義される妊娠可能な女性 (WOCBP) は、治療前に 2 回の妊娠検査で陰性でなければなりません。 性的に活発なすべての WOCBP およびすべての性的に活発な男性患者は、研究全体を通して避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。
10. -患者が書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. 悪性腫瘍が過去 3 年以内に治療を必要とした場合、または完全に寛解していない場合は、他の悪性腫瘍の診断。 例外は、治療を必要としない皮膚の非転移性基底細胞癌または扁平上皮癌、または前立腺癌です。 -決定的に治療されたがん（乳がん、前立腺がんなど）の補助ホルモン療法を受けている患者は適格です。
2. -最初の治験薬投与前28日以内の大手術（診断用生検などの低侵襲手技が許可されています）。
3. -既知の中枢神経系の関与。
4. 同種造血幹細胞移植による治療。
5. -インフォームドコンセント時の治験薬による治療。
6. -左心室駆出率（LVEF）<45％、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVで定義）、不安定狭心症、制御されていない重篤な心不整脈、研究登録前の6か月以内の心筋梗塞または病歴心筋炎の。

7. スクリーニング時の以下の血液検査結果（これらの結果は、血液製剤または造血因子のサポートとは無関係でなければなりません）：

   1. ヘモグロビン < 9.0 g/dL。
   2. 血小板数 < 100,000/μL。
   3. -好中球の絶対数（ANC）が1000/μL未満。

8. スクリーニングでの次の化学実験室の結果:

   1. -血清クレアチニン≧1.5mg/dLまたは推定糸球体濾過率（eGFR）≦50mL/分/1.73 m^2。
   2. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の3倍（ULN）または血清総ビリルビン> 2 mg / dL（高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因する患者を除く）。
9. -国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5x ULN 開始前の1週間以内 リンパ球除去化学療法、抗凝固剤の安定した用量を使用していない場合。
10. 妊娠中または授乳中。

11. 研究治療の開始前に生ウイルスワクチンを接種することは許可されていません。

    1. 毎年の不活化インフルエンザワクチン接種が許可されています。
    2. COVID-19 ワクチンなどのワクチン (例: SARS-CoV-2 ワクチン) > 投与の 7 日前が許容されます。 1 回以上の接種が必要なワクチンの場合は、サイクル 1 の 1 日目の前に完全なレジメンを完了する必要があります。
12. -リンパ球除去化学療法の開始から72時間以内の活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症;予防的抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤を継続的に使用している患者は、アクティブな感染の証拠がない限り、引き続き適格です。
13. -陽性のHIVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）テスト、ヒトT細胞白血病ウイルス1型感染、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）ウイルス血症によって示されるように、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の活動性感染があるか、 HBV 再活性化のリスクがある (HBV 再活性化のリスクがあるとは、B 型肝炎表面抗原 [HbsAg] 陽性、または抗 HBe 抗体陽性であると定義される)、または HBV DNA 陽性である。 HCV リボ核酸 (RNA) は、臨床検査で検出できないものでなければなりません。
14. -実験室の異常の存在を含む、患者が研究に参加した場合に患者を許容できないリスクにさらす状態。

15. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。

    注: 補充療法 (副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法とは見なされず、許可されています。

16. AEがグレード1以下またはベースラインに回復したとしても、以下の免疫チェックポイント阻害剤関連のAEを経験した患者：

    1. ≥ グレード 3 の眼の AE
    2. -ハイの法則の基準を満たした肝機能検査の変化（ALT / ASTのいずれかのULNが3倍以上で、同時に総ビリルビン（総ビリルビンおよび直接）のULNが2倍以上であり、代替の病因なし）
    3. ≥ グレード 3 の神経毒性
    4. ≥ グレード 3 の大腸炎
    5. ≥ グレード 3 の腎毒性