R/R HPV 관련 구강인두암 환자의 HPV16 HPV18 및 Survivin을 표적으로 하는 자가 T 세포

포함 기준:

1. 환자는 고해상도 시퀀스 기반 타이핑 방법에 의해 결정된 대로 HLA-A*0201 발현에 대해 타이핑됩니다. 문서화된 HLA 결과가 이전 테스트에서 제공되는 경우 환자는 스폰서의 검토 및 승인 후 이 결과를 사용하여 등록할 수 있습니다.
2. HPV-16 및/또는 HPV-18의 검출이 확인된 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 HPV 관련 구인두암 환자.

3. 전신 면역요법 및/또는 화학요법 치료로 구성된 이전에 최소 1개의 표준 치료(SOC) 치료(예: 구강인두암 환자를 위한 현재 NCCN 가이드라인에 따름)를 받은 HPV 관련 구강인두암 환자.

   1. 세포독성 화학요법 및/또는 스테로이드의 마지막 투여량은 백혈구성분채집술 절차 최소 28일 전에 투여해야 합니다.
   2. 환자가 이전 치료에서 경험했을 수 있는 부작용은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
4. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(가장 긴 직경이 ≥ 10mm[MRI 또는 ​​CT 스캔 슬라이스 두께 ≤ 5mm]인 최소 1차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변).
5. 실내 공기에서 산소 포화도 측정 ≥ 92%.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
7. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
8. 연구 일정 및 기타 모든 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수하십시오.
9. 자궁 적출술이나 난관 결찰술을 받지 않았거나 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 치료 전에 2번의 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 모든 성적으로 활동적인 WOCBP 및 모든 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 서면 동의서에 환자가 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 악성 종양이 지난 3년 이내에 치료를 필요로 하거나 완전히 관해되지 않은 경우 다른 악성 종양 진단. 치료가 필요하지 않은 피부 또는 전립선암의 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 암종은 예외입니다. 확실하게 치료된 암(예: 유방암, 전립선암)에 대한 보조 호르몬 요법을 받는 환자는 적격입니다.
2. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내의 대수술(진단 생검과 같은 최소 침습 절차는 허용됨).
3. 알려진 중추 신경계 침범.
4. 동종 조혈모세포이식으로 치료합니다.
5. 정보에 입각한 동의 시점에 조사 대상자에 의한 치료.
6. 좌심실 박출률(LVEF) < 45%, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III 또는 IV에 정의됨), 불안정 협심증, 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥, 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색 또는 과거력 심근염.

7. 스크리닝에서 다음 혈액 검사실 결과(이러한 결과는 혈액 제품 또는 조혈 성장 인자 지원과 무관해야 함):

   1. 헤모글로빈 < 9.0g/dL.
   2. 혈소판 수 < 100,000/μL.
   3. 절대 호중구 수(ANC) < 1000/μL.

8. 스크리닝에서 다음 화학 실험실 결과:

   1. 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 mg/dL 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤ 50 mL/min/1.73 m^2.
   2. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 혈청 총 빌리루빈 > 2 mg/dL(고빌리루빈혈증이 길버트 증후군에 기인한 환자 제외).
9. 안정적 용량의 항응고제를 사용하지 않는 한 림프구 고갈 화학요법 시작 전 1주 이내에 국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5x ULN.
10. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

11. 연구 치료를 시작하기 전에 생 바이러스 백신을 사용한 예방접종은 허용되지 않습니다.

    1. 비활성화된 연간 인플루엔자 예방접종이 허용됩니다.
    2. COVID-19 백신(예: SARS-CoV-2 백신)과 같은 백신은 투여 > 7일 전에 허용됩니다. 1회 이상의 용량이 필요한 백신의 경우 전체 요법은 1주기 1일 전에 완료해야 합니다.
12. 림프구 고갈 화학 요법 시작 후 72시간 이내에 활동성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염; 예방적 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 지속적으로 사용하는 환자는 활동성 감염의 증거가 없는 한 자격이 유지됩니다.
13. HIV 중합효소연쇄반응(PCR) 검사 양성, 인간 T세포 백혈병 바이러스 1형 감염 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스혈증으로 나타난 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 활동성 감염이 있거나 HBV 재활성화 위험(HBV 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원[HbsAg] 양성 또는 항-HBe-항체 양성으로 정의됨) 또는 HBV DNA 양성입니다. HCV 리보핵산(RNA)은 실험실 테스트에서 검출할 수 없어야 합니다.
14. 환자가 연구에 참여하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.

15. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

    참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

16. AE가 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 해결되더라도 다음과 같은 면역관문억제제 관련 AE를 경험한 환자:

    1. ≥ 등급 3 안구 AE
    2. Hy의 법칙(총 빌리루빈(총 및 직접)의 동시 > 2× ULN 및 대체 병인 없이 ALT/AST 중 하나의 3× ULN 초과)에 대한 기준을 충족하는 간 기능 검사의 변화
    3. ≥ 3등급 신경학적 독성
    4. ≥ 3등급 대장염
    5. ≥ 3등급 신장 독성