Autologiset T-solut, jotka kohdistuvat HPV16 HPV18:aan ja surviviiniin potilailla, joilla on R/R HPV:hen liittyviä suunnielun syöpiä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalle tyypitetään HLA-A*0201-ekspressio korkean resoluution sekvenssipohjaisella tyypitysmenetelmällä määritettynä. Jos dokumentoidut HLA-tulokset ovat saatavilla aiemmasta testistä, potilas voidaan rekisteröidä näiden tulosten avulla, kun toimeksiantaja on tarkastanut ja hyväksynyt.
2. Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen HPV:hen liittyvä suunielun syöpä, joilla on vahvistettu HPV-16- ja/tai HPV-18-havainto.

3. Potilaat, joilla on HPV:hen liittyvä suunnielun syöpä, jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman normaalihoidon (SOC) hoidon (esimerkiksi nykyisten NCCN-ohjeiden mukaisesti suunnielun syöpäpotilaille), joka koostuu systeemisestä immunoterapiasta ja/tai kemoterapeuttisesta hoidosta.

   1. Viimeinen annos sytotoksista kemoterapiaa ja/tai steroideja on annettava vähintään 28 päivää ennen leukafereesia.
   2. Kaikki haittatapahtumat, joita potilas on saattanut kokea aikaisemmasta hoidosta, on parantunut ≤ asteeseen 1 NCI CTCAE version 5.0 mukaan.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan (vähintään 1 leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa, pisin halkaisija ≥ 10 mm [MRI- tai CT-skannausviipaleen paksuus ≤ 5 mm]).
5. Pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmasta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
8. Ole valmis noudattamaan tutkimusaikataulua ja kaikkia muita protokollavaatimuksia.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP), jotka määritellään sukukypsiksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai munanjohdinsidontaa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana, on tehtävä kaksi negatiivista raskaustestiä ennen hoitoa. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten WOCBP-potilaiden ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
10. Potilaan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi, jos pahanlaatuinen syöpä on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai se ei ole täysin remissiossa. Poikkeuksena ovat ei-metastaattiset tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä iho- tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa. Potilaat, jotka saavat adjuvanttia hormonaalista hoitoa lopullisesti hoidettujen syöpien (esim. rintasyöpä, eturauhassyöpä) hoitoon, ovat kelvollisia.
2. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (minimiinvasiiviset toimenpiteet, kuten diagnostiset biopsiat, ovat sallittuja).
3. Tunnettu keskushermoston vaikutus.
4. Hoito allogeenisellä hematopoieettisella kantasolusiirrolla.
5. Hoito millä tahansa tutkittavalla aineella tietoisen suostumuksen ajankohtana.
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 %, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III tai IV määrittelemänä), epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai historia sydänlihastulehduksesta.

7. Seuraavat hematologiset laboratoriotulokset seulonnassa (näiden tulosten on oltava riippumattomia verituotteen tai hematopoieettisen kasvutekijän tuesta):

   1. Hemoglobiini < 9,0 g/dl.
   2. Verihiutalemäärä < 100 000/μl.
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/μl.

8. Seuraavat kemian laboratoriotulokset seulonnassa:

   1. Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤ 50 ml/min/1,73 m^2.
   2. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä).
9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 x ULN viikon sisällä ennen lymfodepletiokemoterapian aloittamista, paitsi jos käytössä on vakaa antikoagulanttiannos.
10. Ovat raskaana tai imetät.

11. Rokotus millään elävällä virusrokotteella ei ole sallittua ennen tutkimushoidon aloittamista.

    1. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu.
    2. Rokotteet, kuten COVID-19-rokote, esim. SARS-CoV-2-rokote > 7 päivää ennen antamista, ovat hyväksyttäviä. Rokotteilla, jotka vaativat enemmän kuin yhden annoksen, koko hoito-ohjelma tulee suorittaa ennen syklin 1 päivää 1.
12. Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 72 tunnin sisällä lymfodepletiokemoterapian aloittamisesta; potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti profylaktisia antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä, ovat kelvollisia niin kauan kuin aktiivisesta infektiosta ei ole näyttöä.
13. Sinulla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) aktiivinen infektio positiivisen HIV-polymeraasiketjureaktion (PCR) testin osoittamana, ihmisen T-soluleukemiaviruksen tyypin 1 infektio tai hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) viremia tai HBV:n uudelleenaktivoitumisriski (HBV:n uudelleenaktivoitumisriski määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HbsAg]-positiiviseksi tai anti-HBe-vasta-ainepositiiviseksi) tai ovat positiivisia HBV-DNA:lle. HCV-ribonukleiinihapon (RNA:n) on oltava laboratoriotesteissä havaitsematon.
14. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat potilaalle kohtuuttoman riskin, jos potilas osallistuu tutkimukseen.

15. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

    Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja se on sallittu.

16. Potilaat, jotka kokivat seuraavia immuunijärjestelmän tarkistuspisteen inhibiittoreihin liittyviä haittavaikutuksia, vaikka AE hävisi ≤ asteen 1 tai lähtötilanteen tasolle:

    1. ≥ Asteen 3 silmän AE
    2. Muutokset maksan toimintakokeissa, jotka täyttivät Hyn lain kriteerit (> 3 × ULN joko ALT/AST:n kanssa samanaikaisesti > 2 × ULN:n kokonaisbilirubiinista (kokonais- ja suora) ja ilman vaihtoehtoista etiologiaa)
    3. ≥ Asteen 3 neurologinen toksisuus
    4. ≥ Asteen 3 paksusuolitulehdus
    5. ≥ Asteen 3 munuaistoksisuus