Autologe T-cellen gericht op HPV16 HPV18 en Survivin bij patiënten met R/R HPV-gerelateerde orofaryngeale kankers

Inclusiecriteria:

1. De patiënt zal worden getypeerd voor HLA-A*0201-expressie, zoals bepaald door middel van op sequenties gebaseerde typmethode met hoge resolutie. Als er gedocumenteerde HLA-resultaten beschikbaar zijn van een eerdere test, kan de patiënt worden ingeschreven met behulp van deze resultaten na beoordeling en goedkeuring door de sponsor.
2. Patiënten met cytologisch of histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde HPV-gerelateerde orofaryngeale kankers met bevestigde detectie van HPV-16 en/of HPV-18.

3. Patiënten met HPV-gerelateerde orofaryngeale kankers die ten minste 1 eerdere lijn van standaardbehandeling (SOC) hebben gekregen (bijvoorbeeld volgens de huidige NCCN-richtlijnen voor patiënten met orofaryngeale kanker) bestaande uit systemische immunotherapie en/of chemotherapeutische behandeling.

   1. De laatste dosis cytotoxische chemotherapie en/of steroïden moet minimaal 28 dagen voorafgaand aan de leukaferese-procedure worden toegediend.
   2. Elke bijwerking die de patiënt mogelijk heeft ervaren tijdens eerdere therapie moet zijn verdwenen tot ≤ Graad 1 volgens NCI CTCAE versie 5.0.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria (ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie met de langste diameter ≥ 10 mm [MRI- of CT-scan gesneden dikte ≤ 5 mm]).
5. Pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
8. Wees bereid om te voldoen aan het studieschema en alle andere protocolvereisten.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie of afbinding van de eileiders heeft ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is, moeten voorafgaand aan de behandeling 2 negatieve zwangerschapstesten ondergaan. Alle seksueel actieve WOCBP en alle seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
10. Begrijpelijkheid van de patiënt en bereidheid om een ​​schriftelijke toestemmingsverklaring te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een diagnose van andere maligniteiten als de maligniteit in de afgelopen 3 jaar therapie nodig heeft gehad of niet in volledige remissie is. Uitzonderingen zijn niet-uitgezaaide basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is. Patiënten die adjuvante hormonale therapie gebruiken voor definitief behandelde kankers (bijv. Borstkanker, prostaatkanker) komen in aanmerking.
2. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (minimaal invasieve procedures, zoals diagnostische biopsieën, zijn toegestaan).
3. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
4. Behandeling met een allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
5. Behandeling met (een) onderzoeksagent(en) op het moment van geïnformeerde toestemming.
6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45%, congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association Functional Classification III of IV), onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of een voorgeschiedenis van myocarditis.

7. De volgende hematologische laboratoriumresultaten bij screening (deze resultaten moeten onafhankelijk zijn van bloedproduct of hematopoëtische groeifactorondersteuning):

   1. Hemoglobine < 9,0 g/dL.
   2. Aantal bloedplaatjes < 100.000/μL.
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/ μL.

8. De volgende resultaten van het chemisch laboratorium bij Screening:

   1. Serumcreatinine ≥ 1,5 mg/dl of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 50 ml/min/1,73 m^2.
   2. Serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3x de bovengrens van normaal (ULN) of serum totaal bilirubine > 2 mg/dL (behalve voor patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert).
9. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5x ULN binnen 1 week voorafgaand aan de start van lymfodepletiechemotherapie, tenzij op een stabiele dosis van een antistollingsmiddel.
10. Zwanger bent of borstvoeding geeft.

11. Vaccinatie met een levend virusvaccin is niet toegestaan ​​voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

    1. Geïnactiveerde jaarlijkse griepvaccinatie is toegestaan.
    2. Vaccins zoals het COVID-19-vaccin, bijvoorbeeld het SARS-CoV-2-vaccin > 7 dagen voor toediening zijn acceptabel. Voor vaccins waarvoor meer dan 1 dosis nodig is, moet het volledige schema worden voltooid vóór cyclus 1 dag 1.
12. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 72 uur na aanvang van lymfodepletiechemotherapie; patiënten die doorlopend profylactische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen gebruiken, blijven in aanmerking komen zolang er geen bewijs is van een actieve infectie.
13. Een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben, zoals blijkt uit een positieve HIV-polymerasekettingreactie (PCR)-test, een infectie met het humaan T-celleukemievirus type 1 of hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) viremie of risico op HBV-reactivering (risico op HBV-reactivering wordt gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg]-positief of anti-HBe-antilichaampositief), of positief zijn voor HBV-DNA. HCV-ribonucleïnezuur (RNA) moet niet detecteerbaar zijn met laboratoriumtests.
14. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als de patiënt zou deelnemen aan het onderzoek.

15. Een actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

    Opmerking: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.

16. Patiënten die de volgende aan de immuuncheckpointremmer gerelateerde bijwerkingen ondervonden, zelfs als de bijwerkingen waren verdwenen tot ≤ graad 1 of baseline:

    1. ≥ Graad 3 oculaire AE
    2. Veranderingen in leverfunctietesten die voldeden aan de criteria voor de wet van Hy (> 3× ULN van ofwel ALT/AST met gelijktijdig > 2× ULN van totaal bilirubine (totaal en direct) en zonder alternatieve etiologie)
    3. ≥ Graad 3 neurologische toxiciteit
    4. ≥ Graad 3 colitis
    5. ≥ Graad 3 niertoxiciteit