Autologe T-celler målrettet mod HPV16 HPV18 og Survivin hos patienter med R/R HPV-relaterede orofarynxcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten vil blive typebestemt for HLA-A*0201-ekspression som bestemt ved højopløsningssekvensbaseret typebestemmelsesmetode. Hvis dokumenterede HLA-resultater er tilgængelige fra en tidligere test, kan patienten tilmeldes ved hjælp af disse resultater efter gennemgang og godkendelse af sponsor.
2. Patienter med cytologisk eller histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk HPV-relateret orofaryngeal cancer med bekræftet påvisning af HPV-16 og/eller HPV-18.

3. Patienter med HPV-relateret orofaryngeal cancer, som har modtaget mindst 1 tidligere standard-of-care-behandling (SOC) (for eksempel i henhold til de nuværende NCCN-retningslinjer for patienter med oropharyngeal cancer), bestående af systemisk immunterapi og/eller kemoterapeutisk behandling.

   1. Den sidste dosis cytotoksisk kemoterapi og/eller steroider skal administreres mindst 28 dage før leukafereseproceduren.
   2. Enhver uønsket hændelse, som patienten måtte have oplevet fra tidligere behandling, skal være forsvundet til ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE version 5.0.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier (mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension med den længste diameter ≥ 10 mm [MRI- eller CT-scanning skåret tykkelse ≤ 5 mm]).
5. Pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. Vær villig til at overholde undersøgelsesplanen og alle andre protokolkrav.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller tubal ligering, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, skal have 2 negative graviditetstests før behandling. Alle seksuelt aktive WOCBP og alle seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen.
10. Patientens evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose af andre maligne sygdomme, hvis maligniteten har krævet behandling inden for de sidste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission. Undtagelser er ikke-metastatiske basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden eller prostatacancer, som ikke kræver behandling. Patienter, der tager adjuverende hormonbehandling for endeligt behandlede kræftformer (f.eks. brystkræft, prostatacancer) er kvalificerede.
2. Større operation inden for 28 dage før den første administration af studielægemidlet (minimalt invasive procedurer, såsom diagnostiske biopsier, er tilladt).
3. Kendt involvering af centralnervesystemet.
4. Behandling med en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
5. Behandling med ethvert forsøgsmiddel(er) på tidspunktet for informeret samtykke.
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, kongestiv hjerteinsufficiens (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart eller en historie af myokarditis.

7. Følgende hæmatologiske laboratorieresultater ved screening (disse resultater skal være uafhængige af blodprodukt eller hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte):

   1. Hæmoglobin < 9,0 g/dL.
   2. Blodpladetal < 100.000/μL.
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/μL.

8. Følgende kemiske laboratorieresultater ved screening:

   1. Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 50 ml/min/1,73 m^2.
   2. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3x den øvre grænse for normal (ULN) eller total serumbilirubin > 2 mg/dL (bortset fra patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom).
9. International normalized ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5x ULN inden for 1 uge før starten af ​​lymfodepletionskemoterapi, medmindre der er tale om en stabil dosis af et antikoagulant.
10. Er gravid eller ammer.

11. Vaccination med levende virusvacciner er ikke tilladt før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

    1. Inaktiveret årlig influenzavaccination er tilladt.
    2. Vacciner såsom COVID-19-vaccine, f.eks. SARS-CoV-2-vaccine > 7 dage før administration er acceptabel. For vacciner, der kræver mere end 1 dosis, skal hele kuren afsluttes før cyklus 1 dag 1.
12. Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 72 timer efter starten af ​​lymfodepletionskemoterapi; patienter med løbende brug af profylaktiske antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler forbliver berettigede, så længe der ikke er tegn på aktiv infektion.
13. Har aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV) som indikeret ved positiv HIV-polymerase kædereaktion (PCR) test, human T-celle leukæmi virus type 1 infektion eller hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) viræmi eller er ved risiko for HBV-reaktivering (med risiko for HBV-reaktivering defineres som værende hepatitis B-overfladeantigen [HbsAg]-positiv eller anti-HBe-antistof-positiv), eller er positiv for HBV-DNA. HCV-ribonukleinsyre (RNA) skal ikke kunne påvises ved laboratorietest.
14. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis patienten skulle deltage i undersøgelsen.

15. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

    Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.

16. Patienter, der oplevede følgende immuncheckpoint-hæmmer-relaterede AE'er, selvom AE forsvandt til ≤ Grad 1 eller baseline:

    1. ≥ Grad 3 okulær AE
    2. Ændringer i leverfunktionsprøver, der opfyldte kriterierne for Hy's Law (> 3× ULN for enten ALAT/AST med samtidig > 2× ULN for total bilirubin (total og direkte) og uden alternativ ætiologi)
    3. ≥ Grad 3 neurologisk toksicitet
    4. ≥ Grad 3 colitis
    5. ≥ Grad 3 renal toksicitet