Autologe T-celler rettet mot HPV16 HPV18 og Survivin hos pasienter med R/R HPV-relatert orofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten vil bli skrevet for HLA-A*0201-ekspresjon som bestemt ved høyoppløselig sekvensbasert typemetode. Hvis dokumenterte HLA-resultater er tilgjengelige fra en tidligere test, kan pasienten registreres ved å bruke disse resultatene etter gjennomgang og godkjenning av sponsor.
2. Pasienter med cytologisk eller histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk HPV-relatert orofaryngeal kreft med bekreftet påvisning av HPV-16 og/eller HPV-18.

3. Pasienter med HPV-relatert orofaryngeal kreft som har mottatt minst én tidligere behandlingslinje med standardbehandling (SOC) (for eksempel i henhold til gjeldende NCCN-retningslinjer for pasienter med orofaryngeal kreft) bestående av systemisk immunterapi og/eller kjemoterapeutisk behandling.

   1. Den siste dosen av cytotoksisk kjemoterapi og/eller steroider må administreres minst 28 dager før leukafereseprosedyren.
   2. Alle uønskede hendelser som pasienten kan ha opplevd fra tidligere behandling, må ha gått over til ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier (minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon med den lengste diameteren ≥ 10 mm [MRI eller CT-skanning snitttykkelse ≤ 5 mm]).
5. Pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid på minst 3 måneder.
8. Vær villig til å overholde studieplanen og alle andre protokollkrav.
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi eller tubal ligering eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad, må ha 2 negative graviditetstester før behandling. Alle seksuelt aktive WOCBP og alle seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien.
10. Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose av andre maligniteter hvis maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene eller ikke er i fullstendig remisjon. Unntak er ikke-metastatiske basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden eller prostatakreft som ikke krever behandling. Pasienter som tar adjuvant hormonbehandling for definitivt behandlede kreftformer (f.eks. brystkreft, prostatakreft) er kvalifisert.
2. Større operasjon innen 28 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen (minimalt invasive prosedyrer, som diagnostiske biopsier, er tillatt).
3. Kjent involvering av sentralnervesystemet.
4. Behandling med en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
5. Behandling med undersøkelsesmiddel(er) på tidspunktet for informert samtykke.
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 %, kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart eller en historie av myokarditt.

7. Følgende hematologiske laboratorieresultater ved screening (disse resultatene må være uavhengige av blodprodukt eller hematopoetisk vekstfaktorstøtte):

   1. Hemoglobin < 9,0 g/dL.
   2. Blodplateantall < 100 000/μL.
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/ μL.

8. Følgende kjemilaboratorieresultater ved screening:

   1. Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 50 mL/min/1,73 m^2.
   2. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total serumbilirubin > 2 mg/dL (bortsett fra pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom).
9. International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5x ULN innen 1 uke før oppstart av lymfodeplesjonskjemoterapi, med mindre på en stabil dose av en antikoagulant.
10. Er gravid eller ammer.

11. Vaksinasjon med levende virusvaksine er ikke tillatt før oppstart av studiebehandling.

    1. Inaktivert årlig influensavaksine er tillatt.
    2. Vaksiner som COVID-19-vaksine, f.eks. SARS-CoV-2-vaksine > 7 dager før administrering er akseptabelt. For vaksiner som krever mer enn 1 dose, bør hele kuren fullføres før syklus 1 dag 1.
12. Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 72 timer etter starten av lymfodeplesjonskjemoterapi; Pasienter med pågående bruk av profylaktiske antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler forblir kvalifiserte så lenge det ikke er bevis på aktiv infeksjon.
13. Har aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som indikert ved positiv HIV-polymerasekjedereaksjon (PCR)-test, human T-celle leukemivirus type 1-infeksjon, eller hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) viremi eller er på risiko for HBV-reaktivering (risiko for HBV-reaktivering er definert som å være hepatitt B-overflateantigen [HbsAg]-positiv, eller anti-HBe-antistoff-positiv), eller er positive for HBV-DNA. HCV-ribonukleinsyre (RNA) må ikke kunne påvises ved laboratorietest.
14. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter pasienten i en uakseptabel risiko dersom pasienten skulle delta i studien.

15. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

    Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.

16. Pasienter som opplevde følgende immunkontrollpunkt-hemmerrelaterte bivirkninger selv om bivirkningene gikk over til ≤ grad 1 eller baseline:

    1. ≥ Grad 3 okulær AE
    2. Endringer i leverfunksjonstester som oppfylte kriteriene for Hys lov (> 3× ULN for enten ALAT/AST med samtidig > 2× ULN for total bilirubin (totalt og direkte) og uten alternativ etiologi)
    3. ≥ Grad 3 nevrologisk toksisitet
    4. ≥ Grad 3 kolitt
    5. ≥ Grad 3 nyretoksisitet