Autologa T-celler riktade mot HPV16 HPV18 & Survivin hos patienter med R/R HPV-relaterad orofaryngeal cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten kommer att skrivas för HLA-A*0201-uttryck som bestäms med högupplöst sekvensbaserad typningsmetod. Om dokumenterade HLA-resultat finns tillgängliga från ett tidigare test, kan patienten registreras med dessa resultat efter granskning och godkännande av sponsorn.
2. Patienter med cytologiskt eller histologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande HPV-relaterade orofarynxcancer med bekräftad upptäckt av HPV-16 och/eller HPV-18.

3. Patienter med HPV-relaterad orofarynxcancer som har fått minst en tidigare linje av standardbehandling (SOC) (till exempel enligt gällande NCCN-riktlinjer för patienter med orofarynxcancer) bestående av systemisk immunterapi och/eller kemoterapeutisk behandling.

   1. Den sista dosen av cytotoxisk kemoterapi och/eller steroider måste administreras minst 28 dagar före leukaferesproceduren.
   2. Alla biverkningar som patienten kan ha upplevt från tidigare behandling måste ha försvunnit till ≤ Grad 1 enligt NCI CTCAE version 5.0.
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier (minst 1 lesion som kan mätas exakt i minst 1 dimension med den längsta diametern ≥ 10 mm [MRT eller CT-skanning skivad tjocklek ≤ 5 mm]).
5. Pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
7. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
8. Var villig att följa studieschemat och alla andra protokollkrav.
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd, måste ha 2 negativa graviditetstester före behandling. Alla sexuellt aktiva WOCBP och alla sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien.
10. Patientens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. En diagnos av andra maligniteter om maligniteten har krävt behandling inom de senaste 3 åren eller inte är i fullständig remission. Undantag är icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller prostatacancer som inte kräver behandling. Patienter som tar adjuvant hormonbehandling för definitivt behandlade cancerformer (t.ex. bröstcancer, prostatacancer) är berättigade.
2. Större operation inom 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering (minimalt invasiva procedurer, såsom diagnostiska biopsier, är tillåtna).
3. Känd inblandning i centrala nervsystemet.
4. Behandling med en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
5. Behandling med eventuella undersökningsmedel vid tidpunkten för informerat samtycke.
6. Vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, kongestiv hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, en hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart eller en historia av myokardit.

7. Följande hematologiska laboratorieresultat vid screening (dessa resultat måste vara oberoende av blodprodukt eller hematopoetisk tillväxtfaktorstöd):

   1. Hemoglobin < 9,0 g/dL.
   2. Trombocytantal < 100 000/μL.
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/μL.

8. Följande kemilaboratorieresultat vid screening:

   1. Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 50 mL/min/1,73 m^2.
   2. Serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller total serumbilirubin > 2 mg/dL (förutom för patienter där hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom).
9. International normalized ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5x ULN inom 1 vecka före starten av lymfodpletionskemoterapi, såvida inte en stabil dos av ett antikoagulant.
10. Är gravid eller ammar.

11. Vaccination med levande virusvaccin är inte tillåten innan studiebehandlingen påbörjas.

    1. Inaktiverad årlig influensavaccination är tillåten.
    2. Vacciner såsom COVID-19-vaccin, t.ex. SARS-CoV-2-vaccin > 7 dagar före administrering är acceptabelt. För vacciner som kräver mer än 1 dos, ska hela kuren avslutas före cykel 1 dag 1.
12. Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion inom 72 timmar efter starten av lymfodpletionskemoterapi; patienter med pågående användning av profylaktiska antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel förblir berättigade så länge det inte finns några tecken på aktiv infektion.
13. Har en aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), vilket indikeras av positivt HIV-polymeraskedjereaktion (PCR)-test, human T-cellsleukemivirus typ 1-infektion, eller hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) viremi eller är vid risk för HBV-reaktivering (risk för HBV-reaktivering definieras som att vara hepatit B-ytantigen [HbsAg]-positiv eller anti-HBe-antikroppspositiv), eller är positiva för HBV-DNA. HCV-ribonukleinsyra (RNA) måste vara omöjlig att detektera med laboratorietest.
14. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om patienten skulle delta i studien.

15. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

    Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.

16. Patienter som upplevde följande immuncheckpoint-hämmarerelaterade biverkningar även om biverkningarna försvann till ≤ grad 1 eller baslinje:

    1. ≥ Grad 3 okulär AE
    2. Förändringar i leverfunktionstester som uppfyllde kriterierna för Hy's Law (> 3× ULN för antingen ALAT/ASAT med samtidig > 2× ULN för totalt bilirubin (totalt och direkt) och utan alternativ etiologi)
    3. ≥ Grad 3 neurologisk toxicitet
    4. ≥ Grad 3 kolit
    5. ≥ Grad 3 renal toxicitet