多剤耐性HIV-1感染患者における最適化されたバックグラウンド抗レトロウイルス療法と組み合わせた抗CD4抗体UB-421の試験

• 包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

• インフォームドコンセントを提供する能力;
• 研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した;
• 18歳以上;
• -平均余命が6か月を超える（主任研究者[PI]の判断による）;
• HIV-1血清陽性;
• ART による治療歴が 6 か月以上ある。
• -スクリーニング訪問時の血漿HIV-1 RNA> = 1,000コピー/ mL;
• > 350細胞/mm3のCD4+ T細胞数のスクリーニング;
• ARV薬の3つ以上の薬物クラス内の少なくとも1つのARV薬に対する遺伝子型または表現型の耐性が文書化されています。
• -スクリーニングの少なくとも8週間前にcARTの安定した失敗レジメンを受けており、スクリーニングフェーズ中および治療フェーズの研究21日目まで失敗したレジメンを継続する意思がある、またはスクリーニングの8週間以内にレジメンに失敗した、オフである-ARTおよび治療段階の21日目までARTを控える意思がある。 ホステムサビルの投与中に血漿ウイルス血症の完全な抑制を達成または維持できなかった患者は、研究への登録を許可されません。 イバリズマブベースのサルベージ療法を受けている間に血漿ウイルス血症の完全な抑制を達成または維持できなかった患者は、この研究への登録が許可されます。ただし、以前のイバリズマブの使用は、UB-421 の初回投与の少なくとも 5 半減期 (つまり 21 日) 前に終了している必要があります。
• -遺伝子型または表現型ARV薬剤耐性試験によって決定されるように、少なくとも1つのFDA承認ARV薬剤に対するウイルス感受性があり、そのような薬剤はOBTのコンポーネントとして使用できます。 現在エンフビルチド、イバリズマブ、またはマラビロックを投与されている患者は、最初の投与の前に少なくとも 5 つの半減期 (すなわち、それぞれ 1 日、21 日、または 4 日) の間これらの薬物を中止することに患者が同意しない限り、この研究から除外されます。 UB-421。 これらの薬物は、OBT の構成要素としても許可されません。
• 毒性管理または治療失敗の基準を満たす場合を除いて、OBTレジメンに変更または追加することなく治療を継続する意思がある;
• 生殖の可能性のある女性の場合: 非常に効果的な避妊法の使用 - 疾病管理予防センター (CDC) 米国の避妊使用に関する選択された実践の推奨事項 (US SPR) に詳述されている - ベースラインの訪問と使用への同意の少なくとも 1 か月前試験参加中およびUB-421投与終了後さらに4週間、このような方法。 -生殖能力のある男性の場合、ベースライン訪問の少なくとも1か月前、および研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、UB-421投与終了後さらに4週間：効果的な避妊を確実にするためのコンドームまたはその他の方法の使用出産の可能性のあるパートナーと;非生殖能力は、無精子症、閉経後、スクリーニングの少なくとも 6 週間前の外科的不妊手術、または受胎を決定的に妨げる先天的または後天的な状態として定義されます。 さらに、閉経後は、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない参加者の場合、50歳以上で月経がなく、45〜50歳で閉経後の範囲で卵胞刺激ホルモンレベルが高い状態で、少なくとも連続12か月と定義されます。

生殖能力のある参加者は、異性愛行為を完全かつ途切れることなく控えるか、パートナーと一緒に以下の避妊方法のうちの 2 つを使用する必要があります。 2 つの方法には、各グループから 1 つを含める必要があり、どちらも一貫して使用する必要があります。

バリア方法:

• 殺精子剤入りダイヤフラム (子宮頸部キャップ/殺精子剤と併用することはできません)。
• 殺精子剤入り子宮頸管キャップ (未経産パートナーのみ)。
• 避妊用スポンジ（未経産パートナーのみ）。
• 男性用または女性用コンドーム（併用不可）。

非バリア法:

• 子宮内避妊器具。

• ホルモン避妊: ピル (エストロゲン/プロゲスチンまたはプロゲスチンのみ)、皮膚パッチ、膣リング、皮膚に埋め込まれたロッド、または皮下注射。

  -スクリーニング時の検査値:

• -絶対好中球数（ANC）>= 750 / mm3;
• ヘモグロビン (Hb) >= 10.5 gm/dL (男性) または >= 9.5 gm/dL (女性);
• 血小板 >= 50,000 /mm3;
• -血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）<2.5 x正常上限（ULN）;
• -血清AST <2.5 x ULN;
• -ビリルビン（合計）<2.5 x ULN（例外：ギルバート病、または被験者がアタザナビルを投与されており、重大な肝疾患の証拠がない）;
• 推定または測定された糸球体濾過率 > 60 mL/分/1.73 NIH CC 研究所によって決定された m2。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

• HBsAgの陽性検査によって証明される慢性B型肝炎、またはHCV RNAの陽性検査によって証明される慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染。 HCV抗体検査が陽性で、HCV RNA検査が陰性である被験者は適格です。
• -疾病管理予防センター (CDC) の HIV 感染分類システム [11] による AIDS 定義ステージ 3 日和見疾患 [11] 維持療法を受けている患者のスクリーニング時または 3 か月以内 (たとえば、トキソプラズマ症または

クリプトコッカス感染症は、スクリーニングから 3 か月以内に診断されなかった場合に募集することができます)。

• -スクリーニング前の12週間以内のHIV免疫療法（広範に中和するHIV抗体を含む）;
• -スクリーニング訪問前の4週間以内の実験的薬物試験への参加;
• 妊娠または授乳;
• -認可された、または実験的なワクチン接種（B型肝炎、インフルエンザ、肺炎球菌多糖体など）は、研究登録の2週間前（0日目）に受けました。
• UB-421の以前の使用;
• -UB-421の初回投与前14日以内の急性熱性疾患;
• -スクリーニングから28日以内の別の治験薬またはその他の介入による治療;
• 全身化学療法または放射線療法を必要とする可能性のある活動性の悪性腫瘍;

• 以下の病歴またはその他の臨床的証拠：

  • -重大または不安定な心臓または脳血管疾患（例：狭心症、うっ血性心不全、最近の脳卒中または心筋梗塞）;
  • -重度の病気、悪性腫瘍、HIV以外の免疫不全、または研究者の意見では、被験者を不適当にするその他の状態;
• 積極的な薬物またはアルコールの使用、または研究者の意見では、研究要件の順守を妨げるその他の行動パターン;
• -登録前3か月以内に全身免疫抑制薬を受け取った（例外：[1]コルチコステロイド鼻スプレーまたは吸入器; [2]軽度で合併症のない皮膚炎のための局所コルチコステロイド; または[3]非慢性のために投与された経口/非経口コルチコステロイド

再発が予想されない状態 [治療期間 = 登録前の 30 日間]);

-スクリーニング前4週間以内の放射線療法。