Een proef met anti-CD4-antilichaam UB-421 in combinatie met geoptimaliseerde antiretrovirale achtergrondtherapie bij patiënten met multiresistente hiv-1-infectie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
• Aangegeven bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek;
• 18 jaar of ouder;
• Een levensverwachting hebben van >6 maanden (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker [PI]);
• HIV-1 seropositief;
• Een voorgeschiedenis hebben van ten minste 6 maanden behandeld te zijn met ART;
• Plasma hiv-1 RNA >= 1.000 kopieën/ml bij het screeningsbezoek;
• Screening CD4+ T-celaantallen > 350 cellen/mm3;
• Gedocumenteerde genotypische of fenotypische resistentie tegen ten minste één ARV-medicijn binnen drie of meer medicijnklassen van ARV-medicatie;
• Een stabiel falend cART-regime ontvangen gedurende ten minste 8 weken vóór de screening en bereid zijn om het falende regime voort te zetten tijdens de screeningsfase en tot studiedag 21 van de behandelingsfase OF een regime hebben gefaald binnen 8 weken na de screening, zijn uitgeschakeld ART en bereid zijn om van ART af te blijven tot dag 21 van de behandelingsfase. Patiënten die geen volledige onderdrukking van plasmaviremie bereikten of behouden terwijl ze fostemsavir kregen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek. Patiënten die er niet in slaagden om volledige onderdrukking van plasmaviremie te bereiken of te behouden terwijl ze een op ibalizumab gebaseerd salvage-regime kregen, mogen zich inschrijven voor dit onderzoek; eerder gebruik van ibalizumab moet echter ten minste vijf halfwaardetijden (d.w.z. 21 dagen) vóór de eerste dosis UB-421 hebben beëindigd;
• Virale gevoeligheid hebben voor ten minste één door de FDA goedgekeurd ARV-middel, zoals bepaald door genotypische of fenotypische ARV-geneesmiddelresistentietesten, en een dergelijk middel kan worden gebruikt als onderdeel van OBT. Patiënten die momenteel enfuvirtide, ibalizumab of maraviroc krijgen, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten, tenzij patiënten ermee instemmen deze geneesmiddelen gedurende ten minste vijf halfwaardetijden (d.w.z. respectievelijk 1 dag, 21 dagen of 4 dagen) te staken vóór de eerste dosis van UB-421. Deze medicijnen zijn ook niet toegestaan ​​als onderdeel van OBT;
• Bereid zijn om de behandeling voort te zetten zonder enige verandering of toevoeging aan het OBT-regime, behalve voor toxiciteitsbeheer of bij het voldoen aan criteria voor falen van de behandeling;
• Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie - zoals beschreven in de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) US Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use (US SPR) - gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het basislijnbezoek en toestemming voor gebruik een dergelijke methode tijdens studiedeelname en gedurende nog eens 4 weken na het einde van de UB-421-toediening. Voor mannen met reproductief potentieel, gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het Baseline-bezoek en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 4 weken na het einde van de toediening van UB-421: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie te garanderen met partner in de vruchtbare leeftijd; Niet-reproductief potentieel wordt gedefinieerd als azoöspermie, postmenopauzaal, chirurgische sterilisatie minstens 6 weken voor screening, of een aangeboren of verworven aandoening die conceptie definitief verhindert. Verder wordt postmenopauzaal gedefinieerd als ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie op de leeftijd van 50 jaar of ouder, en ook een hoog follikelstimulerend hormoonniveau in het postmenopauzale bereik op de leeftijd van 45-50 jaar, voor deelnemers die geen hormonale anticonceptie of hormoonvervangende therapie gebruiken.

Deelnemers met reproductief potentieel moeten ofwel volledige en ononderbroken onthouding van heteroseksuele activiteit beoefenen of twee van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken met hun partners. De 2 methoden moeten één uit elke groep bevatten, die beide consistent moeten worden gebruikt:

Barrièremethoden:

• Diafragma met zaaddodend middel (kan niet worden gebruikt in combinatie met pessarium/zaaddodend middel).
• Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel (alleen voor nulliparae partners).
• Anticonceptiesponsje (alleen voor nulliparae).
• Mannen- of vrouwencondoom (kan niet samen worden gebruikt).

Niet-barrièremethoden:

• Spiraaltje.

• Hormonale anticonceptie: pil (oestrogeen / progestageen of alleen progestageen), huidpleister, vaginale ring, staafje geïmplanteerd in de huid of subcutane injectie.

  -Laboratoriumwaarden bij Screening van:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/mm3;
• Hemoglobine (Hb) >= 10,5 g/dl (mannelijk) of >= 9,5 g/dl (vrouwelijk);
• Bloedplaatjes >= 50.000 /mm3;
• Serum alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN);
• ASAT-serum < 2,5 x ULN;
• Bilirubine (totaal) < 2,5 x ULN (uitzonderingen: de ziekte van Gilbert, of de proefpersoon krijgt atazanavir en er zijn geen aanwijzingen voor een significante leverziekte);
• Geschatte of gemeten glomerulaire filtratiesnelheid >60 ml/min/1,73 m2 zoals bepaald door het NIH CC-laboratorium.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Chronische hepatitis B, zoals blijkt uit een positieve test voor HBsAg, of chronische hepatitis C-virus (HCV)-infectie, zoals blijkt uit een positieve test voor HCV-RNA. Proefpersonen met een positieve test op HCV-antilichaam en een negatieve test op HCV-RNA komen in aanmerking;
• AIDS-definiërende stadium 3 opportunistische ziekten volgens het Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Classification System for HIV Infection [11] op of binnen 3 maanden na screening van patiënten op onderhoudstherapie (bijvoorbeeld voor toxoplasmose of

cryptokokkeninfectie kan worden gerekruteerd op voorwaarde dat hun diagnose niet binnen 3 maanden na screening werd gesteld);

• HIV-immunotherapie (inclusief breed neutraliserende HIV-antilichamen) binnen 12 weken voorafgaand aan screening;
• Deelname aan (een) experimentele geneesmiddelenproef(en) binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Elke goedgekeurde of experimentele vaccinatie (bijv. hepatitis B, griep, pneumokokkenpolysaccharide) ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (dag 0);
• Eerder gebruik van UB-421;
• Elke acute met koorts gepaard gaande ziekte binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van UB-421;
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere ingreep binnen 28 dagen na Screening;
• Elke actieve maligniteit die mogelijk systemische chemotherapie of bestralingstherapie vereist;

• Geschiedenis of ander klinisch bewijs van:

  • Significante of onstabiele cardiale of cerebrovasculaire ziekte (bijv. angina pectoris, congestief hartfalen, recente beroerte of myocardinfarct);
  • Ernstige ziekte, maligniteit, immunodeficiëntie anders dan HIV, of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek;
• Actief drugs- of alcoholgebruik of enig ander gedragspatroon dat, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten in de weg zou staan;
• Systemische immunosuppressiva ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (Uitzonderingen: [1] corticosteroïd-neusspray of -inhalator; [2] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [3] orale/parenterale corticosteroïden toegediend voor niet-chronische

aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren [duur van de behandeling = 30 dagen voorafgaand aan inschrijving]);

-Eventuele bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.