Próba przeciwciała anty-CD4 UB-421 w połączeniu ze zoptymalizowaną podstawową terapią przeciwretrowirusową u pacjentów z wielolekoopornym zakażeniem HIV-1

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody;
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dyspozycyjność na czas trwania badania;
• Wiek 18 lat lub starszy;
• Mieć oczekiwaną długość życia > 6 miesięcy (zgodnie z oceną Głównego Badacza [PI]);
• HIV-1 seropozytywny;
• Mieć historię leczenia przez co najmniej 6 miesięcy za pomocą ART;
• HIV-1 RNA w osoczu >= 1000 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej;
• Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ > 350 komórek/mm3;
• Udokumentowana genotypowa lub fenotypowa oporność na co najmniej jeden lek ARV z trzech lub więcej klas leków ARV;
• Otrzymują stabilny, nieskuteczny schemat cART przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i są chętni do kontynuowania nieskutecznego schematu podczas fazy badania przesiewowego i do dnia badania 21 fazy leczenia LUB schemat nie powiódł się w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, nie ART i chcą zrezygnować z ART do 21 dnia fazy leczenia. Pacjenci, u których nie udało się osiągnąć lub utrzymać całkowitej supresji wiremii w osoczu podczas przyjmowania fostemsawiru, nie zostaną włączeni do badania. Pacjenci, u których nie udało się osiągnąć lub utrzymać całkowitej supresji wiremii w osoczu podczas otrzymywania schematu ratunkowego opartego na ibalizumabie, będą mogli zostać włączeni do tego badania; jednakże wcześniejsze stosowanie ibalizumabu musiało zakończyć się co najmniej pięć okresów półtrwania (tj. 21 dni) przed pierwszą dawką UB-421;
• Mieć wrażliwość wirusową na co najmniej jeden zatwierdzony przez FDA środek antyretrowirusowy, co określono na podstawie genotypowych lub fenotypowych testów lekooporności na lek antyretrowirusowy, i taki środek może być stosowany jako składnik OBT. Pacjenci obecnie otrzymujący enfuwirtyd, ibalizumab lub marawirok zostaną wykluczeni z tego badania, chyba że zgodzą się na odstawienie tych leków na co najmniej pięć okresów półtrwania (tj. odpowiednio 1 dzień, 21 dni lub 4 dni) przed podaniem pierwszej dawki UB-421. Leki te również nie będą dozwolone jako składnik OBT;
• Gotowość do kontynuowania leczenia bez jakichkolwiek zmian lub uzupełnień w schemacie OBT, z wyjątkiem zarządzania toksycznością lub po spełnieniu kryteriów niepowodzenia leczenia;
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji — zgodnie z wytycznymi Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) — przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą wyjściową i wyrażeniem zgody na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 4 tygodnie po zakończeniu podawania UB-421. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym, przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą wyjściową i wyrażeniem zgody na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu oraz przez dodatkowe 4 tygodnie po zakończeniu podawania UB-421: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem w wieku rozrodczym; Potencjał niereprodukcyjny definiuje się jako azoospermię, okres pomenopauzalny, sterylizację chirurgiczną co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub stan wrodzony lub nabyty, który definitywnie uniemożliwia poczęcie. Ponadto okres pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki w wieku 50 lat lub starszych, a także wysoki poziom hormonu folikulotropowego w przedziale wiekowym po menopauzie w wieku 45-50 lat, u uczestniczek niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej.

Osoby z potencjałem rozrodczym muszą praktykować całkowitą i nieprzerwaną abstynencję od aktywności heteroseksualnej lub stosować ze swoimi partnerami dwie z poniższych metod antykoncepcji. Te dwie metody muszą obejmować po jednej z każdej grupy, z których obie muszą być konsekwentnie stosowane:

Metody barierowe:

• Diafragma ze środkiem plemnikobójczym (nie może być używana w połączeniu z kapturkiem naszyjkowym/ środkiem plemnikobójczym).
• Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym (tylko dla nieródek).
• Gąbka antykoncepcyjna (tylko dla nieródek).
• Prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (nie można ich używać razem).

Metody bezbarierowe:

• Urządzenie wewnątrzmaciczne.

• Antykoncepcja hormonalna: pigułka (estrogen/progestagen lub tylko progestagen), plaster na skórę, pierścień dopochwowy, pręcik wszczepiony w skórę lub zastrzyk podskórny.

  -Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 750/mm3;
• Hemoglobina (Hb) >= 10,5 gm/dL (mężczyźni) lub >= 9,5 gm/dL (kobiety);
• płytki krwi >= 50 000/mm3;
• Transaminaza alaninowa w surowicy (AlAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN);
• AspAT w surowicy < 2,5 x GGN;
• Bilirubina (całkowita) < 2,5 x GGN (Wyjątki: choroba Gilberta lub pacjent otrzymuje atazanawir i nie ma dowodów na istotną chorobę wątroby);
• Szacunkowa lub zmierzona szybkość przesączania kłębuszkowego >60 ml/min/1,73 m2 wg laboratorium CC PZH.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność HBsAg lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), potwierdzone pozytywnym wynikiem testu na HCV RNA. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV i negatywnym testem na obecność HCV RNA kwalifikują się;
• Choroby oportunistyczne 3. stopnia definiujące AIDS zgodnie z Systemem Klasyfikacji Zakażeń HIV Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) [11] w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego pacjentów w trakcie leczenia podtrzymującego (na przykład w kierunku toksoplazmozy lub

infekcja kryptokokowa może być rekrutowana pod warunkiem, że ich diagnoza nie została postawiona w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego);

• Immunoterapia HIV (w tym szeroko zakrojona neutralizacja przeciwciał HIV) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Udział w eksperymentalnym badaniu leków w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową;
• Ciąża lub laktacja;
• Każde licencjonowane lub eksperymentalne szczepienie (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, grypa, polisacharyd pneumokokowy) otrzymane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania (dzień 0);
• Wcześniejsze użycie UB-421;
• Jakakolwiek ostra choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem UB-421;
• Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 28 dni od badania przesiewowego;
• Każdy aktywny nowotwór złośliwy, który może wymagać ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii;

• Historia lub inne dowody kliniczne:

  • Poważna lub niestabilna choroba serca lub naczyń mózgowych (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty udar lub zawał mięśnia sercowego);
  • Ciężka choroba, nowotwór złośliwy, niedobór odporności inny niż HIV lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania;
• Aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholu lub jakiekolwiek inne wzorce zachowań, które w opinii badacza mogłyby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania;
• Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (Wyjątki: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa lub inhalator; [2] miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [3] doustne/pozajelitowe kortykosteroidy podawane w nieprzewlekłych

nie przewiduje się nawrotu stanów chorobowych [długość terapii = 30 dni przed włączeniem]);

- Jakakolwiek radioterapia w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.